今年上半年，血液腫瘤領域龍頭亞盛醫(yī)藥交出了靚麗的成績單：實現(xiàn)總收入8.24億元，同比增長477%，創(chuàng)歷史新高，且凈利潤達1.63億元，首次實現(xiàn)盈利。

       此外，亞盛醫(yī)藥在血液瘤領域的首 個上市品種奧雷巴替尼（耐立克），還獲得跨國制藥巨頭的青睞：今年6月，武田制藥以總交易金額達13億美元（約合人民幣93.6億元）引進耐立克在中國等以外的全球權益，創(chuàng)下中國小分子腫瘤藥最 大BD。

       MNC巨頭的站臺，無疑為亞盛醫(yī)藥鞏固血液瘤龍頭地位提供了有力支持。

01

血液瘤核心產(chǎn)品，全球潛力開始釋放

       亞盛醫(yī)藥能實現(xiàn)扭虧為盈，得益于公司對于自家核心血液瘤管線耐立克的價值全力挖掘，不止于國內(nèi)的商業(yè)化加速，耐立克的全球化潛力正在開始釋放。

       耐立克是中國首 個且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，在多種實體瘤和血液腫瘤治療領域具有廣闊潛力。

       截至目前，耐立克已在國內(nèi)獲批2項適應癥，包括用于治療任何TKI耐藥，并伴有T315I突變的慢性髓細胞白血?。–ML）慢性期（CP）或加速期成年患者，以及治療對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。

       CML是一種與白細胞有關的罕見癌癥，發(fā)病率約占成人白血病患者的15%，中國每年約有1萬-1.5萬的新增CML患者，且由于生存期普遍較長，存量患者數(shù)逐年增加。耐立克的獲批，打破了T315I突變CML患者無藥可醫(yī)的困境，填補了臨床藥物治療空白。

       得益于市場先發(fā)優(yōu)勢、納入醫(yī)保，以及在血液瘤治療中的顯著療效，耐立克迅速占據(jù)了市場份額，今年上半年實現(xiàn)銷售收入1.13億元，較去年下半年環(huán)比增長120%，較去年上半年同比增長5%。

       截至今年6月30日，耐立克的全國準入醫(yī)院和 DTP藥房共達到670家，其中準入醫(yī)院數(shù)量較去年底增長達79%，并已獲20個省83個城市114個項目的重特大疾病補充保險或惠民保報銷。今年7月，耐立克還在中國澳門獲批上市，未來將進一步釋放增長空間。

       除商業(yè)化造血能力逐步增強外，對外合作授權收入是亞盛醫(yī)藥總收入創(chuàng)新高的關鍵。

       今年6月，亞盛醫(yī)藥將耐立克在中國之外的全球權益授予武田制藥，將收到1億美元的選擇權付款，并有資格獲得最 高約12億美元的選擇權行使費和額外的潛在里程碑付款，以及年銷售額兩位數(shù)百分比的銷售分成。同時，武田還按達成協(xié)議當天亞盛醫(yī)藥前二十日平均收市價基礎上溢價25%的價格耗資7500萬美元購買公司7.7%的股權，成為第二大股東。

       隨著亞盛醫(yī)藥收到武田的選擇權付款1億美元（約合人民幣7.2億元）和股權投資款項7500萬美元（約合人民幣5.4億元），公司現(xiàn)金流進一步增厚，截至今年7月初貨幣資金余額達到18億元。這無疑將助力亞盛醫(yī)藥加強在血液腫瘤領域的研發(fā)投入，實現(xiàn)更多突破。

02

為何重金引進？

       武田制藥之所以重金引進耐立克，源于其顯著的療效和可觀的市場潛力。

       作為第三代BCR-ABL抑制劑，耐立克可克服一代或二代BCR-ABL抑制劑對T315I突變的慢性髓系白血病（CML）患者無效的難題。在耐藥CML中，T315I突變占比達到約25%，存在較大的臨床未滿足需求。

       目前，全球僅有3款一二代BCR-ABL抑制劑耐藥后治療藥物獲批上市，包括耐立克、武田制藥Ponatinib（普納替尼）、諾華Asciminib（阿思尼布）。

       其中，普納替尼于2012年在美國上市，但由于安全性欠佳，被 FDA標注“黑框警告”，導致商業(yè)化表現(xiàn)不佳，且2026年左右專利過期。

       阿思尼布是一種BCR-ABL變構抑制劑，于2021年10月在美國上市，2023年以179%的同比增速達到4.13億美元，2024年一季度同比增速達到83%，放量速度迅猛，諾華預期其銷售峰值可達到20億美元。

       與其他同類藥物相比，耐立克具有獨特的競爭優(yōu)勢，在某些特定類型的血液瘤中展現(xiàn)出更高的療效和更低的毒副作用。

       耐立克每兩天給藥一次，對患者的依從性高于普納替尼（每日一次）和阿思尼布（每日用藥兩次），而且針對CML-CP和CML-AP患者的療效更顯著，安全性也優(yōu)于普納替尼。

       尤其是，亞盛醫(yī)藥在2022 ASH年會上首次披露并在2023 ASH年會和2024 EHA年會上更新該研究的進展，驗證了耐立克在經(jīng)普納替尼或者阿思尼布治療失敗的患者中療效顯著的海外臨床研究，驗證了耐立克為全球同類最 佳（BIC）藥物。

       不僅如此，耐立克還在拓展另一類常見白血病——費城染色體陽性急性淋巴細胞白血?。≒h+ALL）。據(jù)統(tǒng)計，中國ALL患者預計到2030年將達到15.7萬人，其中Ph+ALL患者占比20-30%。

       目前，耐立克聯(lián)合化療對比伊馬替尼聯(lián)合化療用于新診斷的Ph+ALL患者已處于III期臨床，有望成為國內(nèi)首 個獲批用于一線治療Ph+ALL的TKI藥物。而且，在2023 ASH年會上口頭報告的耐立克聯(lián)合維奈克拉和地塞米松治療新診斷Ph+ALL患者的I/II期研究取得了積極結果，數(shù)據(jù)顯示起有望推動Ph+ALL治療進入“無化療”時代。

       今年2月，F(xiàn)DA還批準了耐立克治療經(jīng)治CML-CP患者的全球注冊III期研究，這不僅意味著耐立克率先步入全球化競爭時代，也同時意味著未來在海外上市成為大概率事件，亞盛醫(yī)藥向著全球血液腫瘤布局再邁出重要一步。

       此外，耐立克還在拓展實體瘤領域，正在開展針對琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型胃腸道間質瘤（GIST）患者的全球注冊III期研究，并已展現(xiàn)出顯著的療效及良好的安全性，有望為這一無藥可醫(yī)的疾病領域帶來重大突破。

       可以預見的是，隨著耐立克在臨床上的不斷突破和武田制藥商業(yè)化團隊的強勢加持，其銷售“天花板”將不斷被抬高，為亞盛醫(yī)藥帶來持續(xù)穩(wěn)定的正向現(xiàn)金流。同時，武田對這一管線的重視程度，也預示著后期高達12億美元的選擇權行使費、額外的潛在里程碑付款有望全部兌現(xiàn)，再疊加耐立克海外上市后潛在雙位數(shù)銷售分成，這些未來都將為亞盛醫(yī)藥帶來更豐厚的回報。

03

血液瘤領域的強勁護城河

       亞盛醫(yī)藥在血液瘤領域構筑了強勁的護城河，也是武田制藥重金引進耐立克并選擇入股公司的重要原因。

       亞盛醫(yī)藥的研發(fā)管線中，還有多款針對血液瘤的創(chuàng)新藥物正在研發(fā)中，其中預計今年內(nèi)可提交國內(nèi)NDA申請的潛在重磅藥物Lisaftoclax（APG-2575），是除耐立克外最 具全球BD預期、進展最 快的管線，有望成為全球第二個、國產(chǎn)首 個獲批上市的Bcl-2抑制劑。

       一方面，APG-2575正在開展5個注冊臨床研究，

       其中，單藥治療復發(fā)/難治（R/R）慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)的關鍵注冊Ⅱ期臨床試驗已經(jīng)完成，計劃今年內(nèi)在中國遞交新藥上市申請。

       聯(lián)合阿可替尼一線治療初治CLL/SLL的注冊III期臨床試驗正在開展，在經(jīng)過復發(fā)/難治的后線市場上市后，在該領域向一線推進。

       在CLL/SLL適應癥方面，其聯(lián)合BTK抑制劑治療經(jīng)治CLL/SLL的全球注冊III期臨床已獲美國FDA許可，即將躋身全球競爭。

       此外，亞盛醫(yī)藥也在不斷進行APG-2575在更多適應癥領域的布局。其治療新診斷老年或不耐受標準化療的急性髓系白血病（AML)的注冊III期臨床，和其聯(lián)合AZA一線治療新診斷中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）的注冊III期臨床均在進行中。

       另一方面，APG-2575對標的是全球唯一獲批上市的、年銷售額超過20億美元的Bcl-2抑制劑——由艾伯維與羅氏合作開發(fā)的維奈克拉（Venetoclax），市場預期該藥的營收可突破60億美元。

       不過，Venetoclax存在腫瘤溶解綜合征（TLS）及血細胞減少的嚴重副作用。相較之下，已有多項臨床數(shù)據(jù)顯示，APG-2575在安全性方面優(yōu)勢明顯，具備BIC潛力。

       血液瘤向來是倍出重磅炸 彈的溫床，盡管全球血液瘤占新發(fā)病例數(shù)不足10%，但由于血液瘤患者生存期長，僅DLBCL在全球近100萬存量患者，血液瘤存量患者數(shù)量可能高達1000萬人。

       Bcl-2抑制劑絕 對擁有超級重磅炸 彈的潛質，市場潛力龐大。以Venetoclax為例，該藥目前獲批適應癥包括AML、一線二線CLL/SLL、染色體17p缺失異常的二線CLL/SLL。除了上述適應癥之外，亞盛醫(yī)藥的APG-2575還在以單藥或者聯(lián)用治療的方式探索在MDS、WM、MM等血液瘤適應癥上的潛力。

       據(jù)統(tǒng)計，CLL/SLL是成人白血病最 常見的類型，占西方國家白血病病例的四分之一，全球每年新增病例超過10萬例。CLL/SLL作為一種無法治愈的疾病，患者最 終會出現(xiàn)復發(fā)，或進展為難治性患者，隨著BTK抑制劑的廣泛使用，復發(fā)CLL/SLL新發(fā)及存量患者人數(shù)正在不斷增加。APG-2575作為潛在療效、安全性最 佳的Bcl-2抑制劑，不僅有望承接BTK耐藥后復發(fā)CLL/SLL全球治療市場，還有有望聯(lián)合BTK抑制劑進軍初治CLL/SLL領域。

       不止于CLL/SLL，APG-2575在骨髓增生綜合征（MDS）充滿未滿足臨床需求的適應癥上的潛力也極具預期差，目前MDS常用藥物阿扎胞苷盡管能夠延長患者生存期，但僅有少數(shù)患者能夠獲益；尤其在60歲以上的老年人群體（亦是MDS高發(fā)人群），大部分因身體條件問題對化療不耐受，僅通過替換受損的造血干細胞來恢復正常的血液功能（供體有限&配型不合），從而改善MDS癥狀或實現(xiàn)治愈；APG-2575已披露的中高危MDS數(shù)據(jù)展現(xiàn)出極強的潛力，有望該領域帶來治療格局的變化。目前，國內(nèi)MDS發(fā)病率在1.5人/10萬人，美國每年MDS新發(fā)患者在2-4萬人，其中僅高危MDS預期市場規(guī)模就在10-20億美元。

       AML是臨床上最 常見的白血病。近年來，Bcl-2抑制劑的出現(xiàn)改善了AML的治療格局，如今，Bcl-2抑制劑聯(lián)合化療已逐漸成為AML患者的主流治療方案。但Venetoclax的血液學安全性問題對其在臨床的廣泛應用和遠期療效方面存在不利影響，APG-2575作為兼具出色療效和安全性突出的新一代Bcl-2抑制劑，有望在AML治療領域全球競爭格局中成為強有力的競爭者。

       APG-2575在各個血液瘤適應癥上的龐大潛力，有望成為耐立克之后亞盛醫(yī)藥又一款血液瘤領域重磅藥物。

       另一款在研產(chǎn)品APG-115，是首 個在中國進入臨床階段的MDM2-p53抑制劑和潛在的中國本土研發(fā)FIC新藥，目前正在中國、美國和澳大利亞開展多項APG-115單藥或聯(lián)合治療實體瘤及血液腫瘤的臨床研究。

       目前，APG-115共獲得FDA授予6項孤兒藥資格認證，分別為胃癌、AML、軟組織肉瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、IIB-IV期黑色素瘤和神經(jīng)母細胞瘤，以及FDA授予2項兒童罕見病資格認證，分別為神經(jīng)母細胞瘤及視網(wǎng)膜母細胞瘤。

       此外，亞盛醫(yī)藥還在推進其他管線，包括針對肺癌的APG-1252、針對腫瘤和貧血的APG-5918，以及針對非小細胞肺癌等實體瘤的小分子FAK/ALK/ROS1多靶點激酶抑制劑APG-2449等。

       結語：可見，全球BD、產(chǎn)品商業(yè)化和全球臨床開發(fā)的多點突破，讓亞盛醫(yī)藥鞏固了血液腫瘤領域龍頭的競爭優(yōu)勢。再加上，亞盛醫(yī)藥有望登陸美股市場實現(xiàn)二次上市。

       在諸多利好消息加持下，近兩個月亞盛醫(yī)藥股價累計漲幅超過50%，領漲一眾18A公司。Biotech如何在周期中穿越迷霧？亞盛醫(yī)藥似乎給出了答案。