致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）昨日在美國路易斯安那州新奧爾良舉行的第64屆美國血液學會（American Society of Hematology, ASH）年會上，以口頭報告形式公布了奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）治療難治性慢性髓細胞白血?。–ML）和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）患者的初步數(shù)據(jù)，此為耐立克®海外臨床數(shù)據(jù)的首次展示。
ASH年會是全球血液學領域規(guī)模最大的國際學術盛會之一，匯集了最前沿的研究進展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學領域的最高學術水平。作為日益活躍在國際學術舞臺上的“中國聲音”，亞盛醫(yī)藥在今年的ASH年會上，將通過4項口頭報告公布5項臨床研究的最新數(shù)據(jù)，此外，公司多個核心品種相關進展還獲選4項ASH年會壁報展示，其中3項為獨立研究者基于真實世界的研究。
本次會議上口頭報告的耐立克®美國臨床數(shù)據(jù)初步顯示，該品種在難治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的療效和安全性特征，并有潛力成為對第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）ponatinib或變構(gòu)STAMP抑制劑asciminib耐藥患者的挽救性治療方案。數(shù)據(jù)顯示，接近80%的入組CML患者此前至少經(jīng)歷過三線治療，超過50%的患者入組前經(jīng)ponatinib治療失?。患词故沁@樣接受過重度前期治療的難治CML患者，耐立克®在CML慢性期（-CP）患者中的完全細胞學反應率（CCyR）和主要分子學反應（MMR）達到了77.8%和43.5%；而在經(jīng)ponatinib治療失敗的CML-CP患者中，CCyR和MMR高達83.3%和42.9%。
此外，耐立克®的耐受性良好。該研究的安全性數(shù)據(jù)與先前發(fā)布的中國患者數(shù)據(jù)類似，沒有在美國患者中發(fā)現(xiàn)新的安全性風險。值得一提的是，該品種在ponatinib不耐受的患者中展示了很好的耐受性，這進一步驗證了其安全性優(yōu)勢。
耐立克®是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，為中國首 個且唯一獲批上市的伴T315I突變耐藥CML治療有效藥物，獲國家“重大新藥創(chuàng)制”專項支持，在全球?qū)用婢遙est-in-class潛力。該品種于2021年11月獲批在中國上市，打破了中國伴T315I突變耐藥CML患者長期無藥可醫(yī)的困境，填補了國內(nèi)臨床治療。
MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）白血病科的Elias Jabbour博士表示：“此次發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，耐立克®有潛力成為既往治療失敗CML患者的挽救性治療方案。耐立克®在研究中所顯示的良好的安全性和耐受性十分重要，因為很多CML患者在接受其它BCR-ABL1抑制劑治療時，會出現(xiàn)不耐受，甚至有可能發(fā)生嚴重的心血管不良反應。“
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示：“今年，亞盛醫(yī)藥首次公布的耐立克®海外臨床研究數(shù)據(jù)格外令人驚喜！數(shù)據(jù)表明該品種有望克服ponatinib和asciminib耐藥，這充分體現(xiàn)了耐立克®這一具有best-in-class潛力的中國原創(chuàng)藥物，在難治性CML和Ph+ ALL治療領域擁有無限潛力，有望更進一步解決全球CML和Ph+ ALL患者的臨床急需。
今年，我們在ASH年會上進行了耐立克®（奧雷巴替尼）和Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575 這2個品種的4項口頭報告。這是亞盛醫(yī)藥全球創(chuàng)新能力的體現(xiàn)，我感到非常自豪！未來，我們將繼續(xù)秉持初心，堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求’這一使命，加快臨床開發(fā)，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。”
耐立克®在2022 ASH年會上口頭報告的美國臨床研究摘要如下：（APG-2575與耐立克®中國臨床研究的摘要詳細信息參見2022 ASH年會期間發(fā)布的另外兩篇新聞稿）
Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Ponatinib Resistance in Patients with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)
奧雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受過深度治療/難治性慢性髓細胞白血?。–ML）和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）患者對于Ponatinib的耐藥
● 展示形式：口頭報告
● 摘要編號：#162387
● 分會場：632.慢性髓細胞白血?。号R床及流行病學進展：新型藥物
● 報告時間：美國東部時間2022年12月10日，星期六，上午10:15 /北京時間2022年12月10日，星期六，晚上11:15
● 核心要點：
- 奧雷巴替尼是一種新型的第三代BCR-ABL1 TKI，對 CML 和 Ph+ ALL 具有抗腫瘤活性，且耐受性良好。
- 這項多中心、開放標簽、隨機對照的臨床研究首次報告了奧雷巴替尼在中國以外的CML和Ph+ ALL患者中的安全性、有效性和藥代動力學（PK）特征。這些患者至少對2種BCR-ABL1抑制劑耐藥或不耐受，其中包括ponatinib和asciminib；但攜帶T315I突變的患者既往治療線數(shù)不受限制。患者以3：3：2的比例隨機分配到奧雷巴替尼30、40或50mg 的試驗組中，采用隔日給藥（QOD）的方式，28天為一個治療周期。
- 截至2022年12月5日，共有51例患者入組，其中包括CML-CP患者38例，CML-AP患者、CML急變期（-BP）患者和Ph+ ALL 患者共13例。他們的中位（范圍）治療持續(xù)時間為32.4周（范圍0-119周）。54.9%（28/51）患者為男性，中位（范圍）年齡為51（21-79）歲。在這些患者中，分別有7（13.7%）、14（27.5%）和25（49%）例患者曾經(jīng)接受過2、3和≥4線治療；共有28例（54.9%）的患者曾經(jīng)接受過第三代TKI ponatinib治療，其中耐藥21例（75.0%），不耐受7例（25.0%）；共有19例（37.3%）患者伴有T315I 突變；共有28例（54.9%）患者在基線時有心腦血管疾病，其中高血壓患者18例（35.3%）。
- PK分析表明，奧雷巴替尼的血漿暴露量從30到50mg QOD呈劑量比例增加，中國和美國CML患者群體的血漿暴露量相當。
- 安全性：奧雷巴替尼的耐受性良好，34例患者經(jīng)歷了任何級別的治療相關不良反應（TRAE），其發(fā)生率呈劑量依賴性。大多數(shù)非血液學TRAE為 1/2級；常見的3/4級血液學TRAE包括血小板減少癥（18.9%）、中性粒細胞減少（16.2%）和白血球減少癥（13.5%）。共在6例患者中觀察到了8項與奧雷巴替尼治療相關的嚴重不良反應（SAE），均未因此永 久停用奧雷巴替尼治療。
- 初步療效：奧雷巴替尼在CML和Ph+ ALL患者中具有強效的抗白血病活性。在23例療效可評估的CML-CP患者中，14/18例（77.8%）獲得CCyR；10/23（43.5%）的患者獲得MMR。奧雷巴替尼對T315I突變的患者（87.5%，CCyR；55.6%, MMR）和不伴有T315I突變的患者（70.0%，CCyR；35.7%，MMR）都有效，其有效性并未因先前使用過ponatinib或asciminib而受到影響。使用過ponatinib的患者中有10/12例（83.3%）獲得CCyR，6/14例（42.9%）獲得了MMR。特別值得一提的是，即使是對ponatinib耐藥的患者，也有7/9例（77.8%）獲得CCyR，5/10例（50.0%）獲得MMR。使用過asciminib的患者中，也有1例獲得CCyR和MMR。在7例可評估療效的進展期Ph+白血病患者（包括CML-AP, CML-BP以及Ph+ALL）中，有2例患者達到CCyR和MMR，這兩例患者均為ponatinib耐藥患者，且都不伴有T315I突變，其中1例Ph+ ALL患者僅經(jīng)過1個周期奧雷巴替尼的治療，就獲得了CCyR。
- 結(jié)論：奧雷巴替尼在難治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的有效性和耐受性。即使在ponatinib或asciminib耐藥或有T315I 突變的患者中，其也顯示出很強的療效。該研究證實，奧雷巴替尼是CML和Ph+ ALL患者的一種潛在治療選擇，包括那些ponatinib治療失敗或T315I突變的患者。
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