本周并沒有新藥獲批上市，但是禮來降糖重磅炸 彈—GIP/GLP-1雙激動劑tirzepatide在國內(nèi)申報上市值得關(guān)注。同時，也有多個重要藥物獲批臨床或申請臨床。此外，有多個藥物關(guān)鍵III期臨床取得積極結(jié)果，覆蓋甲狀腺癌、纖維化間質(zhì)性肺病、偏頭痛、斑塊狀銀屑病等多個適應(yīng)癥。

       本周盤點包括審批、研發(fā)、交易及投融資3個板塊，統(tǒng)計時間為9.5-9.9，包含25條信息。

       審批

       NMPA

       上市

       申請

       1、9月6日，CDE官網(wǎng)顯示，Biohaven的硫酸瑞美吉泮口崩片（Rimegepant）上市申請獲受理，推測該適應(yīng)癥為：成人急性偏頭痛。Rimegepant是一款口服CGRP受體拮抗劑，目前獲FDA批準(zhǔn)用于治療成人急性偏頭痛和發(fā)作性偏頭痛。2022年5月，輝瑞以約116億美元收購Biohaven，獲得Rimegepant。

       2、9月7日，CDE官網(wǎng)顯示，禮來的Tirzepatide上市申請獲受理，用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Tirzepatide是每周注射一次的GIP和GLP-1受體激動劑，將兩種腸促胰島素的作用整合到一個新分子中，于2022年5月獲FDA批準(zhǔn)上市。Tirzepatide在減重方面也療效優(yōu)秀。

       3、9月8日，CDE官網(wǎng)顯示，基石藥業(yè)的PD-L1抗體舒格利單抗注射液上市申請獲受理，擬用于單藥治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（R/RENKTL）。2020年10月，舒格利單抗曾獲得FDA針對該適應(yīng)癥的突破性療法認(rèn)定，目前，尚無PD-1或PD-L1抗體被批準(zhǔn)用于治療R/RENKTL。

       臨床

       批準(zhǔn)

       4、9月6日，CDE官網(wǎng)顯示，諾和諾德的司美格魯肽片獲批臨床，作為成人患者體重管理，用于減少熱量飲食和增加體力活動的輔助治療，初始體重指數(shù)（BMI）≥28kg/m2（肥胖），或≥24kg/m2且<28kg/m2（超重）并且伴有至少一種與體重相關(guān)的合并疾病。司美格魯肽片由司美格魯肽和吸收增強(qiáng)劑SNAC組成，是一款長效GLP-1受體激動劑。

       5、9月7日，綠葉制藥宣布，其控股子公司博安生物BA1106獲批臨床，成為中國首 個進(jìn)入臨床階段的用于治療實體瘤的抗CD25單抗。BA1106的主要作用機(jī)制是通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒 性作用（ADCC）效應(yīng)削減腫瘤微環(huán)境中的Treg細(xì)胞，增加效應(yīng)T細(xì)胞的比例。

       6、9月7日，CDE官網(wǎng)顯示，燁輝醫(yī)藥的BN301臨床試驗獲批，擬開發(fā)用于治療既往經(jīng)過系統(tǒng)治療后進(jìn)展或無合適治療的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。BN301是一款潛在“first-in-class”靶向CD74的ADC，此前，燁輝醫(yī)藥與Sutro 達(dá)成2億美元合作，獲得該藥在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

       7、9月7日，CDE官網(wǎng)顯示，華夏英泰的HXYT-001自體細(xì)胞注射液獲批臨床，擬用于治療復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。HXYT-001細(xì)胞注射液正是由華夏英泰基于與清華大學(xué)聯(lián)合開發(fā)的STAR-T技術(shù)而開發(fā)的一款細(xì)胞治療創(chuàng)新藥物，主要成分是采用人源化抗體靶向CD19和CD20的合成性T細(xì)胞受體和抗原受體（STAR）修飾的T細(xì)胞。

       8、9月8日，CDE官網(wǎng)顯示，諾誠健華的ICP-248片獲批臨床，擬開發(fā)治療惡性血液腫瘤。ICP-248為諾誠健華自主研發(fā)的BCL2抑制劑，擬開發(fā)作為單藥或與BTK抑制劑等其它藥物聯(lián)合治療非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病等惡性血液系統(tǒng)腫瘤。

       9、9月8日，CDE官網(wǎng)顯示，京新藥業(yè)遞交的1類新藥JBPOS0101膠囊三項臨床獲批，擬開發(fā)用于治療成人局灶性癲癇。JBPOS0101是韓國Bio-Pharm 開發(fā)的一款抗癲癇新藥，2021年8月，京新藥業(yè)獲得該藥在中國地區(qū)（包含中國大陸、中國香港、中國澳門）進(jìn)行研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家權(quán)益。

       申請

       10、9月6日，CDE官網(wǎng)顯示，默沙東的MK-0616膠囊臨床試驗申請獲受理，用于治療高膽固醇血癥。MK-0616是一種可口服的環(huán)肽類PCSK9抑制劑。目前全球共上市3款PCSK9抑制劑，分別是諾華的inclisiran、安進(jìn)的依洛尤單抗和再生元/賽諾菲的阿利西尤單抗。2022年6月，信達(dá)生物PCSK-9抑制劑托萊西單抗注射液申報上市，成為首 款申報上市的國產(chǎn)PCSK9抑制劑。

       11、9月8日，CDE官網(wǎng)顯示，北京中因科技的ZVS101e注射液臨床試驗申請獲受理，適應(yīng)癥為治療CYP4V2突變導(dǎo)致的結(jié)晶樣視網(wǎng)膜變性（BCD）。ZVS101e是一款眼科基因治療藥物，曾獲FDA孤兒藥資格認(rèn)定，主要通過rAAV病毒將正常的CYP4V2基因拷貝攜帶到患者視網(wǎng)膜細(xì)胞中，補(bǔ)充視網(wǎng)膜細(xì)胞中正常CYP4V2基因的表達(dá)量，恢復(fù)視網(wǎng)膜細(xì)胞功能。

       突破性療法

       12、9月8日，CDE官網(wǎng)顯示，康諾亞生物和樂普生物聯(lián)合開發(fā)的CMG901擬納入突破性治療品種，針對適應(yīng)癥為：經(jīng)一線及以上治療失敗或不能耐受的Claudin18.2陽性晚期胃癌。CMG901是一款靶向Claudin18.2的ADC藥物，已獲美國FDA授予孤兒藥資格及快速通道資格，是全球首 款進(jìn)入臨床的Claudin18.2ADC。目前，全球范圍內(nèi)尚無Claudin18.2ADC上市。

       FDA

       上市

       批準(zhǔn)

       13、9月8日，Amylyx Pharmaceuticals宣布，F(xiàn)DA外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會（PCNSDAC）以7:2的投票結(jié)果贊成該公司在研藥物Albrioza的現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)足以支持其用于治療肌萎縮側(cè)索硬化的上市申請。Albrioza是一種由苯丁酸鈉和?；撬岫冀M成的專有口服固定劑量復(fù)方制劑。

       突破性療法

       14、9月7日，輝瑞宣布，其GBS6獲得了FDA授予的突破性療法資格，通過孕婦免疫預(yù)防新生兒GBS感染。GBS6是一款在研的母體疫 苗，通過針對6種主要的GBS血清型（覆蓋98%病例）提供保護(hù)。FDA的資格認(rèn)定主要基于GBS6的II期臨床（NCT03765073）中期分析，旨在評估GBS6在18至40歲健康孕婦中的安全性和免疫原性。

       孤兒藥資格

       15、9月6日，熙源安健宣布，BR007已獲得美國FDA授予的孤兒藥資格，用于治療進(jìn)行性骨干發(fā)育不良（CED）。BR007是一種具有骨靶向性的小分子耦合藥物，可特異性地抑制骨組織細(xì)胞中的TGF-β受體。進(jìn)行性骨干發(fā)育不良是一種罕見的常染色體顯性遺傳骨病，由染色體19q13上的轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β基因突變引起。

       研發(fā)

       啟動臨床

       16、9月5日，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺公示，禮來公司登記了一項國際多中心（含中國）3期臨床研究，評估Donanemab注射液治療早期癥狀性阿爾茨海默病的安全性和有效性。Donanemab是禮來開發(fā)的一款抗β淀粉樣蛋白抗體。

       17、9月7日，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，恒瑞醫(yī)藥在中國啟動了一項1期臨床，以評估HRS-4642注射液在攜帶KRAS G12D突變的晚期實體瘤受試者中的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)。HRS-4642是中國境內(nèi)首 個獲批臨床的針對KRAS G12D突變晚期實體瘤的藥物。

       18、9月8日，沃森生物發(fā)布公告，其控股子公司澤潤生物自主研發(fā)的九價HPV疫 苗已啟動一項與Gardasil 9（佳達(dá)修9）免疫原性比較的3期臨床試驗首例受試者入組，標(biāo)志著該疫 苗正式進(jìn)入3期臨床研究階段。這是一項隨機(jī)、盲法、陽性對照試驗，目標(biāo)入組人數(shù)為1200人。

       臨床數(shù)據(jù)公布

       19、9月5日，安斯泰來公告，一項關(guān)于fezolinetant治療更年期相關(guān)的血管舒縮癥狀（VMS）的女性患者在中國大陸進(jìn)行的III期MOONLIGHT3研究取得了積極的關(guān)鍵結(jié)果。fezolinetant（非唑奈坦）是安斯泰來自主研發(fā)的一款口服選擇性神經(jīng)激肽3受體（NK3）拮抗劑，fezolinetant已向FDA提交上市申請并獲受理，PDUFA日期為2023年2月22日。

       20、9月5日，澤璟制藥公告，一項關(guān)于甲苯磺酸多納非尼片治療局部晚期轉(zhuǎn)移性放 射 性碘難治性分化型甲狀腺癌III期ZGDD3研究亞組分析結(jié)果公布，在無TKI治療史的患者中，多納非尼組和安慰劑組的中位mPFS分別是18.3和7.4個月；有TKI治療史的患者，分別為11.0和3.7個月。多納非尼片是澤璟制藥開發(fā)的口服多靶點、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物。

       21、9月5日，勃林格殷格翰宣布，尼達(dá)尼布（nintedanib）用于兒童和青少年纖維化間質(zhì)性肺病的InPedILDIII期試驗取得積極結(jié)果，達(dá)到共同主要終點。nintedanib是一款多靶點酪氨酸激酶抑制劑，同時靶向血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）、成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）和血小板源生長因子受體（PDGFR）。

       22、9月8日，Teva在MTIS2022上宣布，兩項獨立研究證明了Fremanezumab治療偏頭痛合并抑郁患者的有效性，與安慰劑相比，每季度或每月注射Fremanezumab可有效降低每月偏頭痛發(fā)作率50%以上。Fremanezumab是一種可與降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）結(jié)合并阻斷CGRP與其受體結(jié)合的人源化單抗。

       23、9月8日，拜耳/再生元聯(lián)合宣布，阿柏西普8mg制劑，12周一次和16周給藥一次治療新生血管（濕潤）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME）患者的兩項全球關(guān)鍵III期研究—PHOTON和PULSAR，在第48周時達(dá)到主要終點。這兩項關(guān)鍵研究的成功意味著阿柏西普8mg制劑可將治療間隔從每2個月一次延長到每4個月一次。

       24、9月8日，安進(jìn)公布了Apremilast的兩項III期研究結(jié)果，證明了該藥物在中度至重度斑塊狀銀屑病兒童患者和中重度生殖器銀屑病成人患者中的有效性。Apremilast是一種口服的小分子磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，對環(huán)狀腺苷單磷酸（cAMP）具有特異性。

       交易及投融資

       25、9月7日，GoodTherapeutics宣布與羅氏簽訂合并協(xié)議。羅氏將擁有GoodTherapeutics研發(fā)管線中受PD-1調(diào)節(jié)的IL-2療法，以及開發(fā)PD-1調(diào)節(jié)的IL-2受體激動劑療法的技術(shù)平臺專有權(quán)。受PD-1調(diào)節(jié)的IL-2療法由靶向PD-1抗體結(jié)合域和IL-2組成，能夠?qū)L-2活性特異性定向PD-1+T細(xì)胞以刺激T細(xì)胞抗腫瘤免疫反應(yīng)，并最大限度地減少全身毒 性。