阿斯利康和第一三共的Enhertu（trastuzumab deruxtecan，簡稱T-DXd）已在美國獲批，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性 HER2低表達（免疫組化 [IHC] 1+或2+ /原位雜交 [ISH] 陰性）乳腺癌成人患者，患者在轉(zhuǎn)移性階段中接受過化療或者在完成輔助化療期間/六個月內(nèi)發(fā)生疾病復(fù)發(fā)。
T-DXd是由阿斯利康和日本第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款獨特設(shè)計靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。
美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)是基于DESTINY-Breast04 III期試驗的結(jié)果。在該試驗中，與醫(yī)生選擇的化療相比，T-DXd將激素受體陽性（HR+）或激素受體陰性（HR-）的HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進展或死亡風(fēng)險降低了50%（中位無進展生存期 [PFS] 9.9月對比5.1個月；風(fēng)險比 [HR] 0.50；95% 置信區(qū)間 [CI] 0.40-0.63；p<0.0001）。接受T-DXd治療的患者的中位總生存期（OS）為 23.4個月，而化療組為16.8個月，T-DXd與化療相比將死亡風(fēng)險降低了36%（HR 0.64; 95% CI 0.49-0.84; p=0.001）。
美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心腫瘤內(nèi)科醫(yī)師、本試驗的首席研究員Shanu Modi博士表示：“約一半的乳腺癌患者存在HER2低表達既往被歸類為HER2陰性，沒有對應(yīng)HER2靶向藥物的有效治療選擇。基于DESTINY-Breast04試驗的突破性結(jié)果，臨床醫(yī)生開始區(qū)分HER2表達水平，并重新定義轉(zhuǎn)移性乳腺癌的分類，以及可能有機會使用T-DXd的不同HER2低表達患者群體。”
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤事業(yè)部負(fù)責(zé)人Dave Fredrickson表示：“FDA迅速批準(zhǔn)T-DXd治療HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌，突顯了盡快將這種變革型藥物惠及患者的緊迫性。通過現(xiàn)有HER2檢測方法確定的HER2低表達腫瘤患者現(xiàn)在將有機會根據(jù)其 HER2表達狀態(tài)接受治療。”
第一三共腫瘤業(yè)務(wù)全球負(fù)責(zé)人，總裁兼首席執(zhí)行官Ken Keller表示：“FDA的批準(zhǔn)標(biāo)志著乳腺癌治療的一個重要時刻，因為T-DXd是首 個被批準(zhǔn)用于治療HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的HER2靶向藥物。憑借在 DESTINY-Breast04 試驗中顯示的突破性生存獲益，這一里程碑證實了靶向HER2低水平表達在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的重要性，我們很高興現(xiàn)在讓T-DXd惠及更多患者。”
該批準(zhǔn)是在T-DXd獲得美國優(yōu)先審查和突破性治療認(rèn)定后，根據(jù)FDA的實時腫瘤學(xué)審查（RTOR）計劃授予的。繼T-DXd先前在美國被批準(zhǔn)用于二線治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌之后，此次獲批將使其能夠被廣泛用于HER2低表達的乳腺癌患者群體。
DESTINY-Breast04 III期試驗的數(shù)據(jù)在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會年會全體大會上公布，并同時發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上[1]。
T-DXd的安全性與之前的臨床試驗一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全問題。獨立裁決委員會確定間質(zhì)性肺病（ILD）或肺炎的發(fā)生率與T-DXd針對晚期HER2陽性乳腺癌試驗中觀察到的一致。總體上據(jù)獨立裁決委員會確定，12%的患者已確認(rèn)與治療相關(guān)的ILD或肺炎。大多數(shù)ILD事件為1級或2級（10%），有5個3級（1.3%）和4級事件報告。有3例（0.8%）與ILD相關(guān)的死亡（5 級）。
2022年6月，根據(jù)DESTINY-Breast04數(shù)據(jù)[2]，T-DXd被納入NCCN腫瘤臨床實用指南（NCCN Guidelines?）作為 HER2 IHC 1+ 或 2+ 和 ISH- 腫瘤患者的1類首選方案，用于在轉(zhuǎn)移性階段接受過至少一種化療的患者，并且如果腫瘤是激素受體陽性（HR+），則需為內(nèi)分泌難治。
美國監(jiān)管機構(gòu)針對DESTINY-Breast04提交的報告在Orbis項目下進行了審查，該項目為參與的國際合作伙伴同時提交和審評腫瘤藥物提供了一個準(zhǔn)則。作為Orbis項目的一部分，T-DXd也正在接受澳大利亞治療用品管理局、巴西衛(wèi)生管理局（ANVISA）、加拿大衛(wèi)生部和瑞士藥品監(jiān)督管理局的監(jiān)管審查。
基于DESTINY-Breast04結(jié)果，T-DXd注冊申請目前也在歐洲、日本和其他幾個國家進行審查中。
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