百時(shí)美施貴寶宣布，全球首 個(gè)且目前唯一紅細(xì)胞成熟劑利布洛澤®（通用名"注射用羅特西普"）于今日正式在國(guó)內(nèi)上市。作為十余年來(lái)國(guó)內(nèi)首 個(gè)治療β-地中海貧血（后稱‘β-地貧'）的創(chuàng)新藥物，利布洛澤®將用于治療需要定期輸注紅細(xì)胞且紅細(xì)胞輸注≤15單位[1]/24周的β-地中海貧血成人患者。

       中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)主任委員、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛教授表示："羅特西普是首 個(gè)針對(duì)β-地貧無(wú)效造血的創(chuàng)新藥物，通過(guò)其獨(dú)有的作用機(jī)制，促進(jìn)晚期紅細(xì)胞成熟，改善無(wú)效造血。該藥物的上市有望減輕輸血依賴型β-地貧患者的輸血負(fù)擔(dān)，降低因輸血導(dǎo)致的鐵過(guò)載及并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，有望成為該治療領(lǐng)域的全新標(biāo)準(zhǔn)治療。創(chuàng)新藥物準(zhǔn)入后，如何提高可及性，使更多患者獲益將是未來(lái)工作的重中之重。"

       破解傳統(tǒng)治療難題，助‘利'減輕輸血負(fù)擔(dān)

       β-地中海貧血是一種由珠蛋白肽鏈基因突變或缺失引起的遺傳性血液疾病[2]，無(wú)效造血是β-地貧的重要病理生理學(xué)機(jī)制之一，會(huì)導(dǎo)致不健康紅細(xì)胞的產(chǎn)生及正常紅細(xì)胞數(shù)目減少，從而引發(fā)嚴(yán)重貧血。在中國(guó)，廣東、廣西、福建、云南、貴州、四川、海南等地是其高發(fā)地區(qū)。

       傳統(tǒng)治療方案中，造血干細(xì)胞移植是唯一可根治的治療手段[3]。但存在需要配型、移植相關(guān)副反應(yīng)、年齡限制等問(wèn)題，對(duì)于無(wú)法接受移植的成人患者，則需要長(zhǎng)期接受規(guī)范化的輸血和祛鐵治療[4]。受限于血源緊張，長(zhǎng)期輸血導(dǎo)致的鐵過(guò)載和潛在感染風(fēng)險(xiǎn)等因素，使得患者終身輸血難以保障，對(duì)于創(chuàng)新藥物的需求迫在眉睫。

       利布洛澤®的獲批上市，為β-地貧患者帶來(lái)了除傳統(tǒng)輸血及祛鐵以外的治療新選擇。與傳統(tǒng)機(jī)制不同，利布洛澤®作為一種新型融合蛋白，作用于紅細(xì)胞成熟的晚期階段，通過(guò)與調(diào)控紅細(xì)胞成熟的關(guān)鍵細(xì)胞因子——TGF-β超家族配體結(jié)合，降低異常增強(qiáng)的Smad 2/3信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而促進(jìn)晚期紅細(xì)胞成熟，使機(jī)體能夠產(chǎn)生更多成熟的紅細(xì)胞。

       "作為創(chuàng)新治療藥物，羅特西普能有效地降低輸血依賴型β-地中海貧血患者的輸血負(fù)擔(dān)，為緩解社會(huì)血源緊張帶來(lái)了積極意義。經(jīng)估算，應(yīng)答中國(guó)患者的年輸血量有望降低約57%[5]。而III期臨床研究BELIEVE證實(shí)，使用羅特西普進(jìn)行治療，患者輸血負(fù)擔(dān)較基線降低≥33%的比例在第13至24周是安慰劑組的近5倍（21.4% vs 4.5%)，該比例在任意24周是安慰劑組的15倍 (41.1% vs 2.7%)。"中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)常委、紅細(xì)胞疾病學(xué)組組長(zhǎng)、甘肅省血液病臨床研究中心主任、蘭大二院血液學(xué)科帶頭人張連生教授表示，"在剛剛結(jié)束的2022歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)（EHA）上，BELIEVE研究的長(zhǎng)期療效及安全性數(shù)據(jù)公布，數(shù)據(jù)顯示，羅特西普組患者在中位治療約154周的情況下，更多患者輸血負(fù)擔(dān)降低，且耐受性良好，再次證實(shí)長(zhǎng)期接受羅特西普治療能夠?yàn)榛颊邘?lái)持續(xù)獲益。"

       基于BELIEVE的結(jié)果，利布洛澤®已被國(guó)際地貧聯(lián)盟（TIF）納入《2021輸血依賴型地中海貧血管理指南》，作為輸血依賴型成人β-地貧患者的推薦療法。

       多措并舉，提高創(chuàng)新藥物規(guī)范可及

       今年2月，由山東大學(xué)衛(wèi)生管理與政策研究中心、國(guó)家衛(wèi)健委衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)與政策研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和北京新陽(yáng)光慈善基金會(huì)共同發(fā)布的《中國(guó)重型β-地中海貧血成人患者疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)報(bào)告》（后稱‘報(bào)告'）顯示，除了創(chuàng)新治療手段匱乏外，患者在治療依從性、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、生命質(zhì)量等維度同樣面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。究其原因，對(duì)疾病認(rèn)知不足，規(guī)范化治療意識(shí)差，經(jīng)濟(jì)壓力大是主要原因。

       為此，百時(shí)美施貴寶與北京新陽(yáng)光慈善基金會(huì)展開(kāi)深度合作，從了解患者的治療和生活現(xiàn)狀入手，通過(guò)發(fā)布報(bào)告、賦能患者組織、開(kāi)展疾病教育等方式來(lái)提升患者的整體認(rèn)知水平，加強(qiáng)規(guī)范化治療意識(shí)。

       北京新陽(yáng)光慈善基金會(huì)秘書長(zhǎng)劉正琛表示，"通過(guò)調(diào)研，我們看到了重型β-地貧成人患者及其家庭所面臨的困境，輸血困難、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重等問(wèn)題使得部分患者無(wú)法完成規(guī)范化治療，導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生和預(yù)期壽命的減少。而終生輸血和祛鐵治療對(duì)患者的工作和學(xué)習(xí)均產(chǎn)生了嚴(yán)重影響，高達(dá)72%的成年患者無(wú)法參加工作并造成主要照護(hù)者誤工損失。為此，我們希望通過(guò)啟動(dòng)"關(guān)愛(ài)地貧患者，益起向未來(lái)"系列活動(dòng)，賦能患者組織提升運(yùn)營(yíng)及傳播能力，通過(guò)廣泛開(kāi)展疾病教育，強(qiáng)化患者規(guī)范化治療意識(shí)，讓更多人了解并獲益于創(chuàng)新治療，助力更多青壯年患者重返社會(huì)，提升生產(chǎn)力。"

       除了改善患者及公眾的認(rèn)知水平及規(guī)范化治療意識(shí)，百時(shí)美施貴寶還攜手北京康盟慈善基金會(huì)共同啟動(dòng)了《地中海貧血規(guī)范化診療》項(xiàng)目，在中國(guó)血液學(xué)頂尖專家的支持下推動(dòng)β-地貧規(guī)范化診療在中國(guó)的發(fā)展。該項(xiàng)目旨在建立中國(guó)地貧診療規(guī)范，組建地貧高發(fā)地區(qū)醫(yī)院聯(lián)盟，促進(jìn)地貧規(guī)范化診療水平提升，同時(shí)探索創(chuàng)新藥物的臨床應(yīng)用。

       百時(shí)美施貴寶中國(guó)區(qū)總裁陳思淵表示，"利布洛澤®是百時(shí)美施貴寶啟動(dòng)全新‘中國(guó)2030戰(zhàn)略'后在血液學(xué)領(lǐng)域獲批的第一個(gè)創(chuàng)新藥物，具有里程碑意義。藥物的上市只是第一步，如何更好地應(yīng)用于臨床，為患者帶來(lái)生命的"手護(hù)"是百時(shí)美施貴寶矢志不渝的承諾。我們非常榮幸能夠在業(yè)界專家的支持下，和北京康盟慈善基金會(huì)以及北京新陽(yáng)光慈善基金會(huì)合作，在專業(yè)領(lǐng)域和公眾層面協(xié)力提升規(guī)范化和創(chuàng)新治療意識(shí)，也希望在未來(lái)能夠與各方共同努力，多措并舉，通過(guò)創(chuàng)新的準(zhǔn)入模式助力藥物可及性的提高，讓更多患者及家庭獲益。"

       關(guān)于β-地中海貧血

       β-地中海貧血（后稱"β-地貧"）是一種由血紅蛋白基因缺陷引起的遺傳性血液疾病。在中國(guó)，廣西、廣東、福建、湖南、云南、貴州、四川等地是β-地貧的高發(fā)地區(qū)。

       無(wú)效造血是β-地貧的重要病理生理學(xué)機(jī)制之一，會(huì)導(dǎo)致不健康紅細(xì)胞的產(chǎn)生及正常紅細(xì)胞數(shù)目減少，從而引發(fā)嚴(yán)重貧血。長(zhǎng)期貧血狀態(tài)導(dǎo)致患者通常較虛弱，并可能引起并發(fā)癥及其他嚴(yán)重健康問(wèn)題。

       關(guān)于利布洛澤®

       利布洛澤®（通用名"注射用羅特西普"）是一種全球首創(chuàng)的紅細(xì)胞成熟劑，其獨(dú)有的作用機(jī)制可調(diào)節(jié)晚期紅細(xì)胞成熟，改善無(wú)效造血。目前，利布洛澤®已在全球獲批以下適應(yīng)癥：

       1) 需要定期輸注紅細(xì)胞的β-地中海貧血成人患者；

       2) 紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）治療失敗，并需要在8周內(nèi)輸注2個(gè)或更多單位紅細(xì)胞的極低危至中危骨髓增生異常綜合征伴環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞（MDS-RS）成人患者，或骨髓增生異常綜合征/骨髓增殖性腫瘤伴環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞和血小板增多（MDS/MPN-RS-T）成人患者貧血的治療。