抑郁癥是一種常見的心理**疾病，其臨床表現(xiàn)為顯著而持久的缺乏客觀原因的情緒低落、思維遲緩、意志活動(dòng)減退等，并通常伴隨失眠、頭痛等癥狀。抑郁癥是社會(huì)、心理和生理因素復(fù)雜的相互作用產(chǎn)生的結(jié)果，具有高發(fā)病、高復(fù)發(fā)、高致殘的特點(diǎn)。

       經(jīng)合組織（一種國際經(jīng)濟(jì)組織）數(shù)據(jù)表明，新冠疫情期間成員國內(nèi)民眾抑郁癥的患病率或癥狀有所增加。其中，墨西哥的增幅最大，從疫情前成年人的3%上升到了2020年的28%。瑞典的比例最高，達(dá)到了30%。而韓國盡管沒有疫情前的數(shù)據(jù)，但其比例預(yù)計(jì)可能達(dá)到37%。

       WHO數(shù)據(jù)顯示，全球目前有超過3.5億人患有不同程度的抑郁癥。據(jù)Frost & Sullivan 數(shù)據(jù)顯示，2018年我國抑郁癥患者人數(shù)達(dá)6200萬，預(yù)計(jì)將以2.6%的年增速達(dá)到2023年的7050萬人。全球數(shù)億患者需求推動(dòng)了抗抑郁藥物的研發(fā)生產(chǎn)、更新迭代。

       國內(nèi)抗抑郁藥市場(chǎng)概況

       當(dāng)前國內(nèi)抗抑郁癥臨床藥物品種結(jié)構(gòu)逐漸完善，主要由：選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI）、選擇性5-HT及去甲腎上腺素（NE）再攝取雙重抑制劑（SNRI）、NE特異性5-HT抗抑郁藥（NaSSA）、5-HT受體拮抗和再攝取抑制劑（SARIs）、選擇性5-HTIA受體激動(dòng)劑這五個(gè)類別構(gòu)成。其中SSRI和SNRI幾乎占據(jù)了全部抗抑郁藥市場(chǎng)，重點(diǎn)介紹。

       SSRI

       SSRI是典型的抗抑郁藥物，也是治療重度抑郁癥最常見的處方藥。這種藥物通過抑制突觸前細(xì)胞對(duì)于五羥色胺的再攝取，從而增加其在細(xì)胞外的水平，起到更好的神經(jīng)傳遞和改善情緒的作用，患者的抑郁癥狀通常在服用SSRIs后的幾周內(nèi)便得到改善。目前常見的SSRI包括：帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明等。

       雖然SSRIs可能會(huì)造成一些生理或心理性的副作用，但是其作為典型的抗抑郁藥物對(duì)于情緒障礙的治療卻非常有利，同時(shí)還能對(duì)皮膚病有一定的抗炎作用。

       其中帕羅西汀由葛蘭素史克研發(fā)，1992年獲FDA批準(zhǔn)上市，1996年獲批進(jìn)入我國市場(chǎng)，商品名“賽樂特”。在抗抑郁市場(chǎng)的快速發(fā)展下，國內(nèi)企業(yè)的帕羅西汀品種也得到了較好的開發(fā)。從2015-2019年中國城市公立醫(yī)院帕羅西汀銷售情況來看，帕羅西汀銷售額較為穩(wěn)定，成為城市公立醫(yī)院終端銷售額近10億的大品種。

       SNRI

       SNRI通過抑制5-HT和NE的再攝取發(fā)揮作用。SNRI與SSRI相似也會(huì)引起惡心、嘔吐、性功能障礙和激越反應(yīng)，通常這些作用隨著治療的持續(xù)而逐漸消退。SNRI代表藥物包括度洛西汀、文拉法辛、米那普侖。

       文拉法辛作為新一代抗抑郁藥，適用于伴有焦慮抑郁癥及廣泛性焦慮癥患者。文拉法辛由惠氏（后被輝瑞收購）研發(fā)，1993年12月獲FDA獲準(zhǔn)，1994年4月首先在美國上市，商品名“怡諾思”。盡管在專利到期后國際市場(chǎng)銷售額急速下滑，但文拉法辛仍是一款優(yōu)秀的抗抑郁藥物。近年來，中國城市公立醫(yī)院文拉法辛的年均銷售增速保持在8%以上，至2020年銷售收入已達(dá)9.21億元。

       從抗抑郁藥物種類來看，SSRI和SNRI分別為前兩大抗抑郁藥物類別，兩類藥物合計(jì)占據(jù)了近90%的市場(chǎng)份額，且較為穩(wěn)定。雖然SSRI的部分市場(chǎng)份額被SNRI蠶食，但是SSRI的市場(chǎng)份額仍遠(yuǎn)大于SNRI。在未來較長(zhǎng)的一段時(shí)期內(nèi)，預(yù)計(jì)SSRI還會(huì)是臨床上最大的抗抑郁藥物品種。

       NaSSA

       代表藥物為米氮平。屬于一線抗抑郁藥，米氮平可顯著減少睡眠片段化，提高睡眠效率和主觀睡眠質(zhì)量，縮短睡眠潛伏期，對(duì)抑郁患者的早醒有一定改善作用，但米氮平可能會(huì)導(dǎo)致體重增加。

       除了以上主流藥物外，近年來還出現(xiàn)了一些新型抗抑郁藥物，已遞交上市申請(qǐng)：

       Axsome Therapeutics——AXS-05

       Axsome Therapeutics是一家專注于開發(fā)創(chuàng)新療法治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的生物制藥公司。2021年4月，該公司宣布，F(xiàn)DA已受理其AXS-05（右美沙芬/安非他酮調(diào)釋片）治療重度抑郁癥的新藥申請(qǐng)（NDA），并授予了該NDA優(yōu)先審查。

       AXS-05是一種新型口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，具有多模式活性，目前正處于臨床開發(fā)，用于治療抑郁癥和其他CNS疾病。AXS-05由右美沙芬和安非他酮的專有配方和劑量組成，并采用了Axsome公司的代謝抑制技術(shù)。

       AXS-05的右美沙芬組分是一種非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑，也被稱為谷氨酸受體調(diào)節(jié)劑，這是一種新的作用機(jī)制，這意味著它的作用與目前可用的大多數(shù)抑郁癥藥物不同。AXS-05的安非他酮成分可提高右美沙芬的生物利用度，是一種去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑和一種煙堿乙酰膽堿受體拮抗劑。

       AXS-05擁有100多項(xiàng)美國和國際專利，保護(hù)期直至2040年。

       綠葉制藥——LY03005

       綠葉制藥研發(fā)的1類新藥鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005）。這是一款5-HT、去甲腎上腺素和多巴胺三重再攝取抑制劑。相比雙重再攝取抑制劑，它有助于改善患者的快感缺失現(xiàn)象、認(rèn)知能力以及性功能。2019年12月，該產(chǎn)品在美國申報(bào)新藥上市申請(qǐng)。2021年6月，該產(chǎn)品又在中國遞交新藥上市申請(qǐng)并獲得受理。

       此前，已完成的LY03005用于治療抑郁癥的III期臨床試驗(yàn)顯示：該藥物療效確切且安全可耐受，尤其對(duì)于性功能、體重、嗜睡無顯著影響。此外，LY03005對(duì)于漢密爾頓焦慮量表(HAM-A)總分、HAM-A**性焦慮因子及軀體性焦慮因子評(píng)分、17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAM-D17)焦慮/軀體化因子評(píng)分均有顯著改善，顯示該藥物同時(shí)具有潛在較好的抗焦慮作用。

       艾伯維——卡利拉嗪

       卡利拉嗪（cariprazine）是一種每日一次給藥的非典型抗**病藥物。雖然卡利拉嗪的作用機(jī)制尚不清楚，但其療效可能通過激活中樞多巴胺D2和5-羥色胺5-HT1A受體，和拮抗5-羥色胺5-HT2A受體聯(lián)合介導(dǎo)。藥效學(xué)研究表明，它可能作為部分激動(dòng)劑，與多巴胺D3、多巴胺D2和5-羥色胺5-HT1A受體具有高親和力。

       今年2月，卡利拉嗪向FDA遞交補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，用于正在接受抗抑郁治療的重度抑郁癥患者的輔助治療。如果順利獲批，這將是卡利拉嗪獲批的第四個(gè)適應(yīng)證。根據(jù)dailymed網(wǎng)站查詢得知，卡利拉嗪已獲批的適應(yīng)證包括**分裂、I型雙相情感障礙相關(guān)的躁狂以及I型雙相情感障礙相關(guān)的抑。

       近年來，大眾對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)逐步提高，主動(dòng)就診的人群也不斷增加。從近五年的市場(chǎng)情況來看，受集采影響，抗抑郁藥的用藥數(shù)量逐年增長(zhǎng)，而銷售金額有所下降，這有利于降低患者的負(fù)擔(dān)和醫(yī)保支付的壓力。在一致性評(píng)價(jià)及國家集采政策下，通過一致性評(píng)價(jià)品種的高質(zhì)量仿制藥進(jìn)一步搶占原研藥市場(chǎng)份額，本土藥企市場(chǎng)占有率已經(jīng)超過一半，今后還將持續(xù)擴(kuò)大。

       隨著國家政策扶持力度加大，如國家衛(wèi)健委《健康中國行動(dòng)（2019—2030年）》中將 “心理健康促進(jìn)行動(dòng)” 列為重大行動(dòng)之一等特色項(xiàng)目，可以預(yù)見，未來國內(nèi)抗抑郁藥市場(chǎng)將繼續(xù)保持較高的增長(zhǎng)潛力。

       參考來源：

       1.Axsome Therapeutics Announces FDA Acceptance and Priority Review of New Drug Application for AXS-05 for Treatment of Major Depressive Disorder. Retrieved April 26, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/04/26/2216607/33090/en/Axsome-Therapeutics-Announces-FDA-Acceptance-and-Priority-Review-of-New-Drug-Application-for-AXS-05-for-Treatment-of-Major-Depressive-Disorder.html；

       2.R. C. KESSLER, et al. Comorbidity of DSM-III-R Major Depressive Disorder in the General Population: Results from the US National Comorbidity Survey[J]. British Journal of Psychiatry 1996; 168: 17-30. DOI:https://doi.org/10.1192/S0007125000298371；

       3.AbbVie Submits Supplemental New Drug Application to U.S. FDA for cariprazine (Vrayla®) for the Adjunctive Treatment of Major Depressive Disorder. Retrieved February 22, 2022, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-submits-supplemental-new-drug-application-to-us-fda-for-cariprazine-vraylar-for-adjunctive-treatment-major-depressive-disorder.htm.