三陰性乳腺癌（TNBC）是一種侵襲性乳腺癌類型，特征表現(xiàn)為確診后前五年內(nèi)疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險較高。由于不表達(dá)雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體2（HER2），患者無法接受靶向這些受體的靶向療法的治療，治療選擇有限。
近年來，免疫治療的出現(xiàn)為TNBC的臨床治療打開了新局面。Keytruda（帕博利珠單抗，俗稱K藥）作為一種單克隆抗體，通過阻斷PD-1介導(dǎo)的免疫抑制信號，增加機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和對抗腫瘤細(xì)胞的能力。Keytruda可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活T淋巴細(xì)胞。
2021年7月，美國FDA批準(zhǔn)K藥與化療聯(lián)用，在手術(shù)前作為輔助療法，并在手術(shù)后單藥作為輔助療法，治療高危早期TNBC患者。
近日，權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》再次發(fā)表KEYNOTE-522研究報告，公布了早期TNBC術(shù)前新輔助化療+K藥的無事件生存率（EFS），這也是K藥第17次登頂《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。
KEYNOTE-522研究納入了1174例患者，按2:1比例分為兩組，隨機(jī)分配兩組接受4個周期K藥（每三周）+紫杉醇+卡鉑新輔助治療，或4個周期安慰劑+紫杉醇+卡鉑新輔助治療，同時兩組均接受阿霉素/環(huán)磷酰胺或表柔比星/環(huán)磷酰胺；確定性手術(shù)后，兩組再分別接受9個周期的輔助K藥或安慰劑治療。
在2020年2月的第一次中期分析中，K藥聯(lián)合化療組的病理完全緩解率達(dá)到了64.8%，顯著高于化療組的51.2%。在本次最新更新的中期分析中（第四次中期分析），中位隨訪39.1個月，帕博利珠單抗化療組36個月的預(yù)估無事件生存率為84.5%（95% CI：81.7-86.9），安慰劑化療組為76.8%（95% CI 72.2-80.7）（事件或死亡風(fēng)險比，0.63，95% CI 0.48-0.82，P<0.001）。不良事件主要發(fā)生在新輔助治療期間，且與已知的帕博利珠單抗和化療的安全性一致。
不同治療組的Kaplan-Meier預(yù)估無事件生存（來源：參考1）
K藥+化療組和化療組分別有80例（10.2%）和55例（14.1%）患者死亡，K藥+化療組36個月OS率為89.7%（95%CI，87.3-91.7），安慰劑+化療組為86.9%（95%CI，83.0-89.9）；兩組均未達(dá)到中位OS。不過隨著隨訪的繼續(xù)，兩組間生存率的差異應(yīng)當(dāng)會逐漸顯著。
不同治療組的OS（來源：參考1）
安全性上，K藥+化療組和化療組分別有34.1%和20.1%的患者發(fā)生了嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件，分別有4人和1人因治療相關(guān)不良事件死亡。大多數(shù)的治療相關(guān)不良事件都發(fā)生在新輔助治療階段。
乳腺癌患者中，TNBC患者約占15-20%，是最兇險的乳腺癌之一，侵襲性強(qiáng)、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后極差，患者確診后的生存期通常不超過20個月，5年生存率不足15%。此次中期分析結(jié)果表明，在TNBC患者中，與單純新輔助化療相比，新輔助化療+K藥（后續(xù)接受K藥輔助治療）顯著延長了患者的無事件生存期。術(shù)前和術(shù)后加用K藥（總持續(xù)時間約為1年）降低了遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的風(fēng)險，為早期TNBC的治療帶來了新轉(zhuǎn)機(jī)。
參考來源：
1. Schmid P, Cortes J, Dent R, Pusztai L, McArthur H, Kümmel S, Bergh J, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Untch M, Fasching PA, Cardoso F, Andersen J, Patt D, Danso M, Ferreira M, Mouret-Reynier MA, Im SA, Ahn JH, Gion M, Baron-Hay S, Boileau JF, Ding Y, Tryfonidis K, Aktan G, Karantza V, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 10;386(6):556-567. doi: 10.1056/NEJMoa2112651. PMID: 35139274.
2. https://www.esmo.org/meetings/esmo-congress-2021.
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