30年積蓄，本土企業(yè)才勉強在本土與跨國藥企站在同一起跑線，但放眼世界，卻又需要多少個30年，才能和他們一起站上世界舞臺？

       誠然，中國早期的醫(yī)藥行業(yè)，缺乏內(nèi)生力量確是最真實的寫照，單純依靠原料藥、中成藥之類的工業(yè)水平，毫無疑問不是彼時羅氏、諾華等跨國藥企的對手。甚至當時政府也因其給當?shù)貛淼?ldquo;巨額稅收”而放下身段。

       90年代，如上海副市長趙啟正三番五次登門邀請羅氏入駐的情形，絕不是個例。禮來、美敦力、輝瑞、默沙東哪個不是各個省市“搶”過來的。

       整整30年，本土制藥企業(yè)在頂尖制藥水準、系統(tǒng)化管理模式以及高效的研發(fā)進程的熏陶下，終于順理成章地誕生了如恒瑞、貝達、復(fù)星及百濟神州等優(yōu)秀的本土企業(yè)，內(nèi)生力量取得了大幅增長，本土舞臺的表演權(quán)正在逐步傾斜。

       再加上近年來資本力量的集體簇擁，本土企業(yè)積蓄30年的“信心”終于迎來爆發(fā)，一邊頻繁地向藥監(jiān)局遞交IND/NDA（臨床實驗/新藥申請），一邊撒下大把資金拼命去各個世界 級醫(yī)藥論壇中露臉。一時間“國產(chǎn)替代”成為了眾多醫(yī)藥人的共識。大量早已身價不菲的跨國藥企高管毅然選擇脫離體制，落戶名不見經(jīng)傳的本土企業(yè)，就是最好的證明。

       但是，實力突飛猛漲，創(chuàng) 新藥企接連上市的如今，本土企業(yè)與跨國藥企的差距到底縮小了多少？本土企業(yè)要想站上世界舞臺又還需要多少時間？卻又如何得知。

       跨國藥企top10，大品種優(yōu)勢明顯

       近日，除個別企業(yè)外，如諾華、賽諾菲等大多數(shù)跨國藥企的2021年業(yè)績均基本公布，全球總體藥企收入整體上揚，增幅程度雖不一，但共同特點上，各藥企核心品種無一不是撐起上漲業(yè)績的絕 對主力。

       數(shù)據(jù)來源：各企業(yè)業(yè)績報表

       據(jù)統(tǒng)計資料顯示，跨國藥企全球收入方面最 高的企業(yè)仍是有著“宇宙第一大藥廠”的輝瑞，以813億美元的年收入與92%的同比增長率冠絕全球。另外，就連榜單全球收入最 低的諾和諾德2021年業(yè)績也成功突破200億美元大關(guān)，標志著跨越疫情之年的2021成為了全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新的起點。

       而究其原因，跨國藥企業(yè)績實現(xiàn)跨越最主要的原因或許各有不同，但無論如何“大品種”必將有一席之地。

       輝瑞：新冠**助力重回“榜一”

       2月8日，輝瑞公布2021年業(yè)績，實現(xiàn)營收813億美元，同比大漲92%。

       按業(yè)務(wù)劃分，輝瑞**業(yè)務(wù)營收139.14億美元，腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)營收32.42億美元，內(nèi)科學(xué)業(yè)務(wù)營收22.35億美元，醫(yī)院業(yè)務(wù)營收18.84億美元，炎癥和免疫學(xué)業(yè)務(wù)營收12.31億美元，罕見疾病業(yè)務(wù)營收9.50億美元。

       雖說，扣除新冠業(yè)務(wù)（口服藥+**）之外，輝瑞制藥業(yè)務(wù)同樣增長穩(wěn)健，期間達到了444億美元的全年營收（+6%)。但不得不說輝瑞作為目前**和口服藥兩者均處在最前列的企業(yè)，僅僅**Comirnaty的年收入就已達到了367.8億美元，占比全年收入的45.23%，更是已經(jīng)接近了2020年全年收入的419億美元了。

       不僅于此，輝瑞除了新冠**Comirnaty外，還有獲批即斬獲各地特大訂單的口服抗病毒 藥物，雖2021年銷售額并不顯著，但主要源于獲批時間接近年底。對此，知名分析師預(yù)測該藥2022年銷售額高達240億美元，將成為輝瑞又一重磅。

       這樣看來，輝瑞2021年業(yè)績冠絕全球最重要的因素應(yīng)當為新冠**“Comirnaty”的功勞，至于明年或許會有新冠抗病毒 藥物“Paxlovid”的一席之地。

       羅氏：三駕馬車銷量大幅下降

       2月3日，羅氏發(fā)布2021年銷售財報。期間業(yè)績收入628億瑞士法郎（約683億美元），比去年+8%。其中制藥業(yè)務(wù)收入+3%，診斷業(yè)務(wù)收入+29%（基礎(chǔ)業(yè)務(wù)的強勁增長與COVID-19檢測的高需求）。

       無疑，兩大板塊中對羅氏整體業(yè)績起到較大提升作用的無疑更多的是其疫情期間的診斷業(yè)務(wù)增長，據(jù)其首席執(zhí)行官Schinecker表示，自大流行開始以來，羅氏已經(jīng)提供了超過12億次COVID-19測試，且未來隨著更多新冠變體的出現(xiàn)，需求也面臨較大的提升。

       數(shù)據(jù)來源：羅氏2021年業(yè)績報表

       而制藥領(lǐng)域方面，成熟產(chǎn)品上的Ocrevus市場表現(xiàn)最好，2021年成為羅氏銷售額最 高的一款產(chǎn)品。銷售前十的產(chǎn)品有6成涉及腫瘤領(lǐng)域，且大多都呈現(xiàn)較好的增長趨勢。新上市藥品，即Hemlibra（血友?。?、Ocrevus（多發(fā)性硬化癥）、Tecentriq（癌癥）、Evrysdi（脊髓性肌萎縮癥）和Phesgo（癌癥）的強勁需求也推動了腫瘤部門的增長。

       但同時，羅氏腫瘤領(lǐng)域老三駕馬車“貝伐珠單抗、曲妥珠單抗與利妥昔單抗”也因持續(xù)遭受生物類似藥的強烈沖擊，2021年收入分別下滑38%，37%和28%，導(dǎo)致整體腫瘤業(yè)務(wù)板塊收入仍下滑11%。

       總而言之，2021年對于羅氏而言，表面上看來似乎增大于減，但疫情控制向好的整體趨勢下，卻為次年業(yè)績增加更多不確定性，而作為重點業(yè)務(wù)的腫瘤領(lǐng)域，青黃不接的局面下，銷售超50億瑞士法郎的品種僅有Ocrevus一個，且還是非腫瘤領(lǐng)域。未來的羅氏，無疑面臨的壓力或許還將繼續(xù)加大。

       艾伯維：阿達木單抗銷售破200億美元

       2月2日，艾伯維公布2021年業(yè)績，全年總收入561.97億美元，同比增長22.7%。

       數(shù)據(jù)來源：艾伯維2021年業(yè)績報表

       其中，自身免疫疾病業(yè)務(wù)收入252.84億美元，份額達45%。阿達木單抗在2021年銷售收入為206.94億美元，單只藥品年銷售額突破200億美元大關(guān)。后續(xù)則是強生聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的Imbruvica，2021年收入也達到了54.08億美元。加之自身免疫產(chǎn)品線強勢補位，瑞莎珠單抗銷售收入為29.39億美元，艾伯維在免疫系統(tǒng)藥物上的優(yōu)勢仍在。

       但其實，Humira在2021年以3.5%的小幅增長實現(xiàn)了200億美元的年銷售額突破，但投資者真正關(guān)心的還是其2023年在美國市場失去獨占地位后，艾伯維后續(xù)的自身免疫產(chǎn)品線能否強勢補位？

       目前新藥領(lǐng)域競爭日趨激烈，部分人認為2023年獨占地位的摘除將很大程度上導(dǎo)致艾伯維地位下降，但也有部分人認為，別看阿達木單抗就要到期，國內(nèi)能夠生產(chǎn)合格阿達木單抗的藥廠也有一大堆，但仍無法對抗艾伯維在美國市場的地位。

       諾華：心衰藥品首選療法增速明顯

       2月2日，諾華公布2021年業(yè)績，全年凈銷售收入達到516.26億美元，同比增長6%。

       其中，司庫奇尤單抗、沙庫巴曲纈沙坦合計貢獻82.66億美元，成為驅(qū)動諾華業(yè)績增長的最關(guān)鍵藥物。前者作為美國唯一批準用于兒童和青少年活動性肌腱端炎相關(guān)性關(guān)節(jié)炎、活動性幼年銀屑病關(guān)節(jié)炎的生物制劑，司庫奇尤單抗被納入國家醫(yī)保目錄后也實現(xiàn)強勁增長。后者已成為射血分數(shù)降低、射血分數(shù)保留心衰患者的首選療法，帶動諾華業(yè)績增長實至名歸。

       數(shù)據(jù)來源：諾華2021年業(yè)績報表

       另外，值得一提的是，諾華2021年期間創(chuàng) 新藥業(yè)務(wù)收入419.95億美元，同比增長8%。主要受Cosentyx、Entresto、Zolgensma、Kesimpta、Promacta/Revolade,Kisqali,Jakavi等產(chǎn)品的拉動。其中心衰藥物Entresto和風(fēng)濕免疫藥物Cosentyx銷售額增加最 多，分別較2020年增加10.51億美元和7.23億美元。

       此外，預(yù)計2026年諾華有20多款潛在重磅藥物有望獲批上市，如TIM-3靶向單抗Sabatolimab、TGF-β抑制劑NIS793、IL-1β抑制劑canakinumab、B因子抑制劑Iptacopan等。

       默沙東：K藥收入近乎半數(shù)，9價HPV增速達4成

       2月3日，默沙東公布了2021年業(yè)績，全年營收487.04億美元，同比增長17%。其中制藥業(yè)務(wù)營收427.54億美元（+17%），動物保健業(yè)務(wù)營收55.68億美元（+18%），其他營收3.82億美元。

       數(shù)據(jù)來源：默沙東2021年業(yè)績報表

       2021年默沙東銷售TOP品種中，PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗）仍穩(wěn)居默沙東產(chǎn)品銷售額排行榜榜首，期間銷售額達171.86億元，已接近制藥整體收入的一半，但增速較2020年增長幅度降低也是事實。眾所周知，PD-1內(nèi)卷嚴重絕不僅僅只是國內(nèi)獨有情況，在全球市場范圍內(nèi)，跨國企業(yè)期間PD-1產(chǎn)品同樣內(nèi)卷嚴重，就算2021年默沙東極盡全力的擴展PD-1抑制劑Keytruda的適應(yīng)癥，但很大程度上依舊無法挽救趨勢下降的局面。預(yù)計未來Keytruda銷售額增長空間也將更為受限。

       除Keytruda外，宮頸癌**Gardasil/Gardasil9作為默沙東另一重磅產(chǎn)品，2021年銷售額達到56.73億美元，同比增長44%，近年來，一方面受制于企業(yè)本身產(chǎn)能，默沙東9價HPV**也很難取得較大幅度增長，同時國內(nèi)如萬泰生物等企業(yè)在HPV**上的替代，也一定程度上影響了默沙東9價**的銷量。但無論如何，9價HPV**奇貨可居的屬性依舊不變，短時間內(nèi)也仍將繼續(xù)呈現(xiàn)穩(wěn)步增長階段。

       總體來看，默沙東目前對Keytruda的依賴程度依舊很大，HPV**的迭代產(chǎn)品又遲遲無法面世，產(chǎn)品線中絕大部分又相對缺乏競爭力，默沙東在青黃不接的局面，相較其他跨國藥企有多不少。

       BMS：來那度胺、阿哌沙班營收破百億

       2月4日，百時美施貴寶（BMS）公布2021年業(yè)績，全年總收入463.85億美元，同比增長9%。研發(fā)投入114億美元，同比增長2.3%。

       目前，百時美施貴寶合并Celgene后的業(yè)務(wù)聚焦在腫瘤、血液病、免疫三大領(lǐng)域，收入分布主要集中在8款重磅產(chǎn)品（合計收入超430億美元，占比總收入93%）。

       其中，Revlimid（來那度胺）與Eliquis（阿哌沙班）營收均超過百億，獨領(lǐng)風(fēng)騷。前者適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤MM和骨髓異常增生MDS，套細胞淋巴瘤等，營收128億美元，增長6%，后者用于治療多線治療后復(fù)發(fā)或難治的多發(fā)性骨髓瘤，營收33億美元，增長9%。另外，Opdivo逆轉(zhuǎn)2020年銷售額下滑趨勢，2020年實現(xiàn)8%的正增長。雖對比默沙東Keytruda172億美元營收和20%的增長，顯得非常遜色，相對于羅氏Tecentriq(PD-L1)41億美元（2020年33億），阿斯利康Imfinzi(PD-L1)25億美元（2020年20億）還是占據(jù)第二的位置。

       新上市單品方面，BMS2021年批準的兩款CAR-T療法Abecma（BCMA靶向）和Breyanzi（CD19靶向）上市首 年市場表現(xiàn)也不俗，其中Abecma是全球批準的首 款BCMA靶向療法，上市首 年銷售額就突破1億美元。

       還有多款在研藥物取得重要進展，如心肌肌球蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑mavacamten用于治療有癥狀梗阻性肥厚型心肌病的新藥申請正在歐美接受審查，但其在美國的新藥審查周期被延長3個月。

       整體上，BMS在重磅產(chǎn)品緩步上升的同時，仍舊積極擴展產(chǎn)品管線，未雨綢繆形容如今的BMS再合適不過。

       賽諾菲：度普利尤單抗增速達52.7%

       2月4日，賽諾菲公布2021年業(yè)績，凈收入377.61億歐元，同比增長7.1%。

       度普利尤單抗是賽諾菲當前的王牌產(chǎn)品，2021年銷售收入同比增長52.7%，銷售額來到52.49億歐元。其增長得益于成人、青少年、6-11歲兒童特應(yīng)性皮炎患者的需求持續(xù)釋放，以及在哮喘、慢性鼻－鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）適應(yīng)癥上的標簽擴大和患者滲透。2020年6月在中國獲批治療成人中重度特應(yīng)性皮炎，并被列入2020版國家醫(yī)保目錄，覆蓋患者超過3萬人。2021年9月又在中國獲批擴大用于12歲以上青少年特應(yīng)性皮炎人群。

       賽諾菲的制藥業(yè)務(wù)主要聚焦于免疫炎癥、神經(jīng)、罕見病、腫瘤、糖尿病等領(lǐng)域。2021年還啟動了針對全身型重癥肌無力的III期臨床。賽諾菲在罕見血液疾病領(lǐng)域的2款在研產(chǎn)品也比較值得關(guān)注。

       GSK：前四單品，銷量盡數(shù)下降

       2月9日，葛蘭素史克（GSK）公布了2021年業(yè)績。全年營收達341.14億英鎊，同比增長了5%，其中制藥部門營收177.29億英鎊（約合239.5億美元），同比增長3.95%。**部門營業(yè)額為67.78億英鎊，同比增長2%；消費者保健部門營業(yè)額為96.07億英鎊，同比增長5%。

       從營收板塊上來看，分為成熟產(chǎn)品與新藥（包含特殊藥品）兩大板塊，前者期間收入77.57億英鎊（下跌11%），后者營收100億英鎊（上漲20%）。

數(shù)據(jù)來源：GSK2021年業(yè)績報表

       從具體產(chǎn)品看，2021年GSK營收增長主要受呼吸系統(tǒng)藥物TrelegyEllipta和Nucala拉動，但更重要的一點是，2021年銷售前五單品中，前四均呈現(xiàn)不同程度的負增長趨勢。呈增長趨勢的僅TrelegyEllipta一款。

       同時，在2021年期間GSK有近7款重磅創(chuàng)新 藥物獲得監(jiān)管批準，且期間還與多家企業(yè)達成合作擴展產(chǎn)品管線，再疊加全面加速的分拆計劃，在甩掉健康業(yè)務(wù)這塊“贅肉”之后，GSK預(yù)計年收益率將達到10-14%左右，真正情況如今，即將揭曉。

       阿斯利康：12款單品銷售額破10億

       2月10日，阿斯利康公布了2021年業(yè)績。期間實現(xiàn)營收374.17億美元，同比增長41%。其中新冠**在2021年貢獻了39.17億美元銷售額，扣除**后阿斯利康總營收仍然增長了26%。

       作為最了解中國的跨國藥企，中國區(qū)一直是阿斯利康最重要的收入來源之一，期間實現(xiàn)收入60.11億美元，同比增長12%，占比總收入的16.06%，相較前幾年增速明顯下降，這主要源于近來國內(nèi)集采和醫(yī)保的持續(xù)影響。

       數(shù)據(jù)來源：阿斯利康2021年業(yè)績報表

       在全球領(lǐng)域，期間阿斯利康共有12款產(chǎn)品銷售額超過10億美元。奧希替尼（Tagrisso）今年首破50億美元大關(guān)，同比增長13%。這主要源于一線和輔助治療適應(yīng)癥的擴展，覆蓋了更多的患者人群。另外，更值得關(guān)注的是，本次阿斯利康銷售前十單品中，COVID-19**（Vexzevria）與依庫珠單抗（Soliris）分別以39.17億美元和18.74億美元的收入占據(jù)了第二、七名。

       可見，新品種對阿斯利康收入的提振作用絕不一般，收購Alexion獲得的另一款藥品Ultomiris也極有希望成為第二個依庫珠單抗，為阿斯利康后幾年的業(yè)績增長帶來可能性。

       禮來：Trulicity獨立支撐糖尿病板塊增速

       2月3日，禮來公布了2021年業(yè)績，期間實現(xiàn)營收283.184億美元，同比增長15%，研發(fā)投入70.26億美元，同比增長15%。

       數(shù)據(jù)來源：禮來2021年業(yè)績報表

       產(chǎn)品收入上，2021年禮來營收增長主要源于Trulicity、Taltz及Verzenio等多款產(chǎn)品的拉動，Trulicity作為禮來糖尿病業(yè)務(wù)的重點方向，多年來一直是禮來銷售榜榜首，且多年增長趨勢也逐漸拉開與其他產(chǎn)品的差距。不過同時，獨樹難支的局面也正是禮來糖尿病業(yè)務(wù)的現(xiàn)狀，極度依賴Trulicity業(yè)績增長趨勢下，Humalog、Humulin和Basaglar等其他多個胰島素產(chǎn)品銷量卻在逐年下降。而寄予厚望的另一款重磅糖尿病藥品Tirzepatide卻又遲遲不能獲批，局面著實不容樂觀。

       好在，自身免疫領(lǐng)域IL23p19抗體mirikizumab與IL-13抑制劑lebrikizumab在臨床研究方面多取得了不錯的積極結(jié)果，預(yù)計很快就將遞交BLA，有望為禮來帶來更多增長點。