多酚化合物是一類植物次生代謝產物，是多羥基類化合物的總稱，其結構包括1個或多個與羥基連接的糖殘基，還含有不同數(shù)量的苯環(huán)。根據(jù)所含苯環(huán)的數(shù)量以及連接這些環(huán)的結構元素可將多酚化合物分為4類：酚酸類（沒食子酸、鞣花酸、綠原酸、阿魏酸、丹酚酸等）、類黃酮（黃酮類、黃酮醇類、黃烷酮類、異類黃酮、黃烷醇類、花色素類等）、二苯乙烯類（白藜蘆醇、白皮杉醇等）和木脂素類（葉下珠脂素、橄欖脂素等）。多酚化合物廣泛存在于天然中草藥中，具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗纖維化等活性。
炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）是一種慢性腸道疾患，主要分為克羅恩?。–rohn’s disease，CD）和潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）兩類，其發(fā)病主要與環(huán)境、遺傳、腸道菌群等多種因素造成的腸道黏膜屏障損傷和免疫穩(wěn)態(tài)失衡有關。IBD及腸纖維化的發(fā)病機制復雜，目前僅有的一些治療藥物（如美沙拉嗪和地塞米松等）存在著潛在的類固醇依賴和嚴重的感染等副作用，且不能從根本上改善患者的癥狀，防治效果有限。研究表明，黃酮類、兒茶素類、醌類、木脂素類、單寧類等多酚化合物對 IBD 具有潛在的治療效果。相關研究表明，轉化生長因子β（1 TGF-β1）/Smad、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶 B（Akt）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信號通路參與了 IBD 及腸纖維化的發(fā)生發(fā)展。
多酚化合物對IBD及腸纖維化發(fā)生的影響
1、姜黃素
姜黃素廣泛存在于各種中藥材及食物中，如莪術、姜黃等，是一種具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗纖維化等藥理作用的黃酮類物質。有學者在以 10 ng/mLTGF-β1誘導的大鼠腸上皮IEC-6細胞纖維化模型中，使用不同濃度的姜黃素進行干預，結果發(fā)現(xiàn)，10 μmol/L的姜黃素能明顯抑制TGF-β1誘導的上皮鈣黏素低表達及α-SMA高表達；此外，有研究指出，連續(xù)7 d注射姜黃素（15、30、60 mg/kg）還可下調結腸炎模型小鼠結腸組織中自噬因子ATG5、beclin-1和LC-3Ⅱ的表達，上調B細胞淋巴瘤/白血病2（Bcl-2）的表達，表明姜黃素可抑制細胞自噬，緩解結腸炎模型小鼠的腸道炎癥，修復其受損的腸道黏膜。
2、黃芩苷
黃芩苷是從中藥黃芩中提取所得的一種黃酮類成分，對腫瘤細胞、炎癥、病毒等都有良好的抑制作用。研究表明，用黃芩苷、PI3K/Akt拮抗劑及激動劑分別處理TNBS誘導的結腸炎模型大鼠后發(fā)現(xiàn)，黃芩苷（100 mg/kg，連續(xù)灌胃14 d）能夠有效改善TNBS誘導的大鼠結腸炎，抑制腸黏膜上皮細胞的凋亡，降低結腸組織中IL-6、TNF-α和IL-1β的水平，增加IL-10的含量，促進緊密連接蛋白ZO-1、β-連環(huán)蛋白表達，且PI3K/Akt拮抗劑的效果與黃芩苷相當，表明黃芩苷緩解大鼠結腸炎的作用可能是通過抑制 PI3K/Akt 信號通路來實現(xiàn)的。另一有研究表明，連續(xù)灌胃150 mg/kg的黃芩提取物（主要活性成分為黃芩苷）21 d后，TNBS誘導的腸纖維化模型大鼠的結腸質量及長度、組織炎癥及纖維化程度均有所改善，膠原Ⅰ～Ⅲ、α-SMA、CTGF、TGF-β1、Smad3的表達均受到抑制，提示黃芩提取物可能是通過抑制TGF-β1/Smad信號通路來改善大鼠的腸纖維化。
3、黃蜀葵花總黃酮
黃蜀葵花總黃酮常見于錦葵科植物黃蜀葵的干燥花冠，具有較強的抗纖維化、抗炎及抗感染等多重藥理活性。研究表明，在以TGF-β1誘導的大鼠腸上皮IEC-6 細胞纖維化模型中，5、10、15 μg/mL 的黃蜀葵花總黃酮能劑量依賴性地抑制模型細胞的遷移和侵襲，增加上皮鈣黏素、ZO-1等上皮標志物的表達，并降低波形蛋白、神經鈣黏素等間充質標志物的水平，減少EMT的發(fā)生，進而抑制腸纖維化。
4、異甘草素
異甘草素是從天然植物甘草的根中提取出的生物活性比較突出的一種類黃酮化合物，具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化應激等重要作用。研究表明，連續(xù)灌胃30 mg/kg異甘草素10 d后，結腸炎模型小鼠體質量減輕、腹瀉、大便出血等癥狀均有所緩解，DAI評分顯著降低；此外，異甘草素還能降低模型小鼠結腸組織中IL-6和TNF-α的表達，抑制ERK1/2、p38 MAPK的磷酸化和核因子κB的活化，從而發(fā)揮抗結腸炎作用。
5、綠原酸
綠原酸是從忍冬的干芽或花中提取出的酚酸類化合物，也常見于其他中草藥中，如忍冬、山楂、杜仲等，具有抑菌、抗氧化、調節(jié)糖代謝和改善脂質代謝等生物活性。研究表明，經柳氮磺胺吡啶（100 mg/kg）和綠原酸（30、60、120 mg/kg）干預后，模型小鼠的結腸黏膜損傷、炎癥細胞浸潤等病理改變均有明顯改善，血清和結腸組織中的炎癥因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）水平均顯著降低，且高劑量綠原酸和柳氮磺胺吡啶的效果更明顯。此外，也有學者發(fā)現(xiàn)，使用200 mg/kg綠原酸干預后，結腸炎模型小鼠體質量減輕、結腸縮短、DAI評分升高等不良癥狀均明顯改善，結腸組織中ERK1/2、JNK1/2的磷酸化以及TNF-α、COX-2的表達均受到抑制，Bcl-2的表達有所上調，結腸炎的嚴重程度得以減輕。這些結果表明，綠原酸減輕結腸炎炎癥反應、抑制細胞凋亡、緩解腸黏膜損傷的作用可能是通過MAPK/ERK/JNK信號通路來實現(xiàn)的。
6、白藜蘆醇
白藜蘆醇是從蓼科植物虎杖根莖中提取的天然多酚類物質，也是我國傳統(tǒng)中藥虎杖的主要活性成分，具有抗氧化、抗炎等諸多作用。有研究表明，輻射會導致腸道氧化應激損傷，引起腸道炎癥，連續(xù)灌胃白藜蘆醇對輻射誘發(fā)的大鼠腸道損傷有明顯的改善作用，經干預后，白藜蘆醇顯著抑制大鼠結腸組織中PI3K、Akt、mTOR蛋白的表達水平，降低丙二醛含量，升高谷胱甘肽和過氧化氫酶的水平，可明顯抑制炎癥因子TNF-α、IL-1β的高表達，進而發(fā)揮抗炎作用，減輕腸道炎癥?？梢?，白藜蘆醇能通過抑制PI3K/Akt/mTOR信號通路來減輕輻射導致的腸道炎癥，是一種有前途的放療輔助劑。
多酚化合物普遍存在于天然中草藥中，具有抗炎、抗氧化、抗纖維化等生物活性，其藥食同源作用已成為研究熱點之一。多酚化合物的藥用價值已經越來越被學者認可，但其對IBD及腸纖維化治療效果的臨床研究依然較為缺乏。未來應基于多靶點、多途徑等特點進一步開展多酚類活性成分及其藥理機制研究，并將其逐步應用到IBD及腸纖維化的預防及治療中，以期為開發(fā)更安全有效的新藥奠定基礎。
參考文獻：
[1]李婉螢,趙健,陳浩坤,曾榛,李赫偉,宋家樂.多酚化合物治療炎癥性腸病及腸纖維化作用機制的研究進展[J].中國藥房,2021,32(16):2044-2048.
作者簡介：小泥沙，食品科技工作者，食品科學碩士，現(xiàn)就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事營養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。
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