基石藥業(yè)宣布，潛在全球同類最 佳藥物CS5001(ROR1 ADC)的臨床前研究數據入選2021年第33屆國際分子靶標與癌癥治療大會（AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics）重磅研究摘要（late-breaking abstract, LBA）并通過海報形式展示研究結果（Poster ID：LBA008）。結果表明：CS5001在多種表達ROR1的細胞系展現出了較強的選擇性細胞**，并在異種移植小鼠模型中顯示出顯著的體內抗腫瘤活性。在一組癌癥細胞系中，ROR1的表達似乎可以預測對CS5001的敏感性。CS5001是一款有望在ROR1高表達的血液腫瘤和惡性實體瘤中都具有精準治療潛力的候選藥物。
CS5001是一款由靶向受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）的人源單克隆抗體構成的ADC。通過定向偶聯技術，CS5001結合了特有的β-葡萄糖苷酸連接子和吡咯并苯二氮卓類（PBD）前毒素二聚體。連接子和前毒素均能被溶酶體β-葡萄糖醛酸酶切割，而后者在許多癌細胞中呈過度表達。因此，DNA交聯的PBD前毒素能夠在腫瘤細胞內被選擇性釋放。
CS5001與人源ROR1結合，但不與ROR2結合。CS5001對小鼠、大鼠和食蟹猴ROR1具有相似親和力。結合后，CS5001迅速被表達ROR1的癌細胞內化。CS5001對ROR1高表達細胞系如Jeko-1（人套細胞淋巴瘤）和MDA-MB-231（人乳腺癌細胞）均展示出強大的細胞**，具有納摩爾的IC50值。在腫瘤細胞系中，CS5001的癌細胞生長抑制活性與ROR1密度密切相關。
CS5001在Jeko-1和MDA-MB-231異種移植瘤模型中均表現出顯著的抗腫瘤活性，且呈劑量依賴性。此外，在Jeko-1模型中，與基于MMAE毒素分子的ROR1 ADC相比，在相等**劑量下CS5001展現出了更高的療效。
基石藥業(yè)首席科學官謝毅釗博士表示：“ROR1是一個非常有潛力的藥物靶點，在多種實體瘤和血液惡性腫瘤中都具有差異化的高度表達，而在成人健康組織中并不表達。這意味著ROR1有望成為像PD-1/L1一樣具有廣譜抗癌潛力的新藥靶點。此次公布的CS5001在臨床前藥理學和藥效學方面的數據令人鼓舞，表明了CS5001在治療多種血液疾病和惡性實體腫瘤領域的精準醫(yī)學的潛力。我們預計將在今年年底前提交臨床試驗申請（IND），隨后啟動臨床試驗。”
目前，CS5001已完成臨床申報所需的臨床前研究，其具有獨特的設計，該連接子(linker)與使用腫瘤特異激活的吡咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素載荷（Payload）相結合。CS5001只有在到達腫瘤后，其連接子被切割釋放PBD前毒素，繼而PBD前毒素在腫瘤細胞內被激活，從而殺死腫瘤細胞。這種連接子加前毒素的“雙控“機制有效地解決了與傳統PBD載荷有關的典型**問題，擁有更好的安全性。此外，CS5001利用定向偶聯技術獲得精準的藥物抗體比率（DAR），便于實現均質生產及大規(guī)模生產。
2020年10月，基石藥業(yè)與LegoChem Biosciences, Inc.（簡稱“LCB”）就CS5001的開發(fā)和商業(yè)化達成授權協議。根據協議條款，基石藥業(yè)獲得獨家授權，主導CS5001在韓國以外的全球其他地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。
該研究由基石藥業(yè)、LCB公司以及韓國ABL Bio公司共同完成。
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