8月24 日，Shape Therapeutics (ShapeTX) 宣布與羅氏達成合作協議，雙方將共同開發(fā)針對阿爾茨海默病、帕金森病和罕見病領域某些靶標的基因療法。Shape公司可能獲得超過30億美元的前期和里程碑付款。
同一日，Vertex Pharmaceuticals與Arbor Biotechnologies宣布，雙方將開展一項新的合作，利用Arbor專有的CRISPR基因編輯技術，增強治療嚴重疾病的創(chuàng)新細胞療法的開發(fā)。Arbor公司由著名學者張鋒博士聯合創(chuàng)建，根據協議條款，Arbor將獲得預付款，并有資格獲得最高達12億美元的潛在里程碑付款。
基因療法（gene therapy）的設想早在1972年就已出現，經過近半個世紀，基因療法已經從概念變成現實。近年來更是逐漸火熱，IPO市場火爆，同時也受到big pharma的追捧，并購頻發(fā)。據知名咨詢機構Froster Sullivan預計到2025年，全球基因治療市場規(guī)模將達到305.4億美元，其中中國市場將達到178.9億美元。但基因治療還有很多問題需要解決，比如安全性，昂貴的治療費用等。
何為基因治療？
根據國家藥典委員會發(fā)布的《人用基因治療制品總論》的定義，基因治療制品通常由含有工程化基因構建體的載體或遞送系統(tǒng)組成，其活性成分可為DNA、RNA、基因改造的病毒、細菌或細胞，通過將外源基因導入靶細胞或組織，替代、補償、阻斷、修正特定基因，以達到治療疾病的目的。
基因治療產品是由載體和基因兩大部分構成。載體的選擇又會影響能夠裝載和遞送的基因。常用的載體有腺病毒，腺相關病毒（AAV），逆轉錄病毒，慢病毒及溶瘤病毒等。不同的基因選擇可以實現不同的治療目的。根據對于體內基因的作用主要有增強，抑制和修正三類。
1990年美國批準第 一 個基因治療臨床試驗，迄今全球2000余個基因療法進入臨床試驗。經過近半個世紀，基因療法已經從概念變成現實。截止目前，全球共批準上市了20余款基因治療藥物，用于治療癌癥、病毒感染、遺傳性疾病等等。
2017年美國FDA批準了 首 個體內基因療法Luxturna，治療RPE65基因純和突變所致視力喪失但保留有足夠數量的存活視網膜細胞的兒童和成人患者，進而恢復和改善他們的視力。該產品由Spark Therapeutics公司研發(fā)（該公司已被諾華公司收購），這是美國市場 首 個真正意義上的基因療法，也標志著基因治療時代的正式來臨。
在中國，今年的1月，博雅輯因宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心已經批準其針對輸血依賴型β地中海貧血的CRISPR/Cas9基因編輯療法產品ET-01的臨床試驗申請。這是國內 首 個獲國家藥監(jiān)局批準開展臨床試驗的基因編輯療法產品和造血干細胞產品。
8月，信念醫(yī)藥全資子公司上海信致醫(yī)藥科技有限公司自主研發(fā)的BBM-H901注射液（適用于預防血友病B成年男性患者出血的AAV基因治療藥物）獲得國家藥監(jiān)局的藥物臨床試驗批準。這是國內 第 一個獲批進入注冊臨床試驗的血友病AAV基因治療藥物，也是國內第一個全身給藥的罕見病基因療法用藥。
基因治療耐久性遭質疑，未來有哪些優(yōu)化途徑？
目前大多數基因治療的策略都是使用改造過的病毒作為遞送載體，其中以AAV載體最為常見。但由于AAV載體的基因組無法整合進人基因組，因此遞送的治療性基因可能會隨著細胞的分裂、死亡或其他原因被稀釋，致使療效無法持久。
根據BioMarin制藥公司今年1月公布的 GENEr8-1數據，我們可以看到，在接受valoctocogene roxaparvovec至少2年治療受試者中，內源性FVIII表達水平由第 一年末的42.2 (SD 50.9， 中位值23.9) IU/dL下降至第2年末的24.4 (SD 29.2， 中位值14.7) IU/dL，表現出持續(xù)止血效果，ABR為0.9(中位值0.0)次。
雖然患者體內的因子VIII水平在下降，但仍在有效范圍內。7月，valrox獲歐洲藥品管理局（EMA）的上市許可申請（MAA），用于重度A型血友病成年患者，預計在2022年上半年發(fā)布CHMP意見。
美國ASC Therapeutics創(chuàng)始人兼CEO姜儒鴻博士表示，基因治療的優(yōu)化途徑大約有三種：1、提高病毒載體的轉染率；2、構建更好的基因使其更高地表達；3、表達后的蛋白更多地從細胞中分泌出去。
此外，體內基因編輯技術也是解決耐久性問題的一個方向。
基因療法”天價“治療費用，未來有多少降價空間？
姜儒鴻博士表示，治療藥物的價格藥考慮到從養(yǎng)發(fā)到生產的所有費用。首先平臺建立成本很高，需要花很長時間，第一個產品肯定是貴。但是以后繼續(xù)用這個平臺研發(fā)產品，價格就會降下來。可能未來5年左右，可能能降到10萬美元左右。
宜明細胞董事長兼首席科學家孫秀蓮博士表示，實際上基因治療產品生產是不高的。但對于藥物來說不看生產成本，花費更多的是臨床成本。
基因療法作為一項新技術產品，價格昂貴是合理的。但隨著技術進步，平臺化研發(fā)生產，相信未來實現平價治療也是完全有可能的。
結語
基因治療最早是被開發(fā)用于治療遺傳性基因疾病，在取得了積極的成果之后，基因治療的發(fā)展速度越來越快，基因治療產業(yè)市場規(guī)模正快速增長，羅氏、諾華等大型制藥企業(yè)紛紛布局。
在中國，基因治療領域也涌現了一大批優(yōu)秀的本土基因治療企業(yè)和科學研究機構，已布局眾多適應癥，包括A/B型血友病、β-地中海貧血、自身免疫性缺陷疾病以及各種實體瘤等。相信在眾多基因治療公司的努力之下，將迎來基因治療的春天。
責任編輯：琉璃
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