記者 |原祎鳴
編輯 |謝欣
8月11日，美國生物科技公司琺博進(jìn)在官網(wǎng)宣布，其收到美國食品和藥物管理局（FDA）關(guān)于羅沙司他(roxadustat)用于治療慢性腎性(CKD)貧血新藥申請(qǐng)的完整回復(fù)函。
消息發(fā)布當(dāng)日，琺博進(jìn)美股大跌34.42%。
據(jù)悉，F(xiàn)DA目前不會(huì)批準(zhǔn)羅沙司他的新藥上市申請(qǐng)，并要求琺博進(jìn)在再次提交上市申請(qǐng)之前對(duì)羅沙司他進(jìn)行額外的臨床研究。也就是說，在經(jīng)歷了安全性數(shù)據(jù)被質(zhì)疑，F(xiàn)DA多次推遲最后審評(píng)日期后，這款作用機(jī)制獲得了2019年諾貝爾獎(jiǎng)生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的新藥最終還是被拒絕了。
羅沙司他由琺博進(jìn)和阿斯利康共同開發(fā)，這是一種口服小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑。可通過抑制低氧誘導(dǎo)因子（HIF）的泛素化降解，促進(jìn)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素生成、改善鐵的吸收和動(dòng)員以及下調(diào)鐵調(diào)素。在慢性腎 臟病患者的多個(gè)亞群中，羅沙司他能夠維持紅細(xì)胞生成素水平處于或接近正常生理范圍，進(jìn)而增加紅細(xì)胞數(shù)量，同時(shí)不受炎癥狀態(tài)影響，也可避免靜脈補(bǔ)鐵。
2019年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)被授予了發(fā)現(xiàn)“細(xì)胞如何感知和適應(yīng)氧氣供應(yīng)機(jī)制”的三位科學(xué)家，這也正是低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）的研究基礎(chǔ)。
但這款“諾獎(jiǎng)級(jí)”新藥可謂是命途多舛，兩年多以來，其安全性數(shù)據(jù)一直備受FDA質(zhì)疑。
2019年5月，琺博進(jìn)和阿斯利康聯(lián)合公布了羅沙司他的安全性結(jié)果，其中FDA所認(rèn)可的主要不良心血管事件（MACE）在羅沙司他7項(xiàng)臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)中僅獲得”沒有臨床意義上的差異”的結(jié)論。換言之，F(xiàn)DA認(rèn)為，羅沙司他在對(duì)心血管副作用的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)之下并未體現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。彼時(shí)，琺博進(jìn)股價(jià)大跌超過26%。
此后，F(xiàn)DA又?jǐn)?shù)次宣布推遲羅沙司他的最后審評(píng)日期。
而此次FDA最終拒絕羅沙司他的上市申請(qǐng)也并不令人意外。此前，F(xiàn)DA心血管和腎 臟藥物咨詢委員會(huì)(CRDAC)在7月16日投票反對(duì)了羅沙司他用于治療慢性腎病貧血患者的上市申請(qǐng)。
該委員會(huì)表示，這項(xiàng)投票是基于一項(xiàng)包括8000多例患者的全球性III期臨床項(xiàng)目數(shù)據(jù)，考慮到羅沙司他的益處風(fēng)險(xiǎn)概況，CRDAC以13票贊成、1票反對(duì)的投票結(jié)果不支持批準(zhǔn)對(duì)非透析依賴型（NDD）慢性腎 臟?。–KD）成人患者進(jìn)行貧血治療；以12票贊成、2票反對(duì)的投票結(jié)果不支持批準(zhǔn)對(duì)透析依賴型（DD）CKD成人患者進(jìn)行貧血治療。
專家委員會(huì)對(duì)羅沙司他的安全性數(shù)據(jù)的總體情況表示擔(dān)憂，并且對(duì)阿斯利康提出的開展上市后研究以了解更多關(guān)于該藥物心臟安全性情況的提議表示懷疑。
雖然在美國屢屢受挫，但早在2018年，羅沙司他就已在中國得到了藥監(jiān)局的上市批準(zhǔn)。2018年12月，羅沙司他獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于慢性腎 臟病透析患者的貧血治療，成為首 個(gè)率先在中國實(shí)現(xiàn)獲批上市的全球新藥；2019年8月，其又被批準(zhǔn)用于非透析依賴性慢性腎病的貧血治療。
此外，羅沙司他目前還在日本、智利和韓國分別被批準(zhǔn)上市，并且已經(jīng)收到了歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)(CHMP)的積極意見。
依靠著口服優(yōu)勢(shì)，羅沙司他曾被認(rèn)為是有望改變腎性貧血治療的“重磅炸 彈”藥物，但不斷出現(xiàn)的安全性質(zhì)疑、至今無法在美國上市也讓外界不斷下調(diào)對(duì)其的銷售預(yù)期。
琺博進(jìn)財(cái)報(bào)顯示，羅沙司他2020年第四季度銷售額達(dá)2920萬美元，2021年第一季度銷售額達(dá)4350萬美元。在中國，截止2021年第一季度末，羅沙司他進(jìn)入的醫(yī)院覆蓋了約74％中國慢性腎病貧血的市場(chǎng)份額。
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