口服給藥由于其方便性、安全性，是目前最常用的給藥途徑。但傳統(tǒng)的口服藥物往往由于快速的胃排空、較短的胃腸道轉(zhuǎn)運時間，被排出體內(nèi)時還未釋放完全，導(dǎo)致其生物利用度降低，且需頻繁給藥以達到治療效果。為減少給藥頻率，提高患者依從性，大量的研究致力于發(fā)展口服緩控釋給藥系統(tǒng)。其中，胃滯留給藥系統(tǒng)就是近年來研究的熱點之一。

       胃滯留給藥系統(tǒng)是一類能滯留于胃液中，延長藥物在胃腸道中的釋放時間，改善藥物吸收，或增強藥物在胃局部的治療作用，減少不良反應(yīng)和服藥次數(shù)，提高臨床療效的新型給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)可促進弱酸性藥物、在胃腸道特定部位吸收的藥物、十二指腸段有主動轉(zhuǎn)運的藥物、在腸道環(huán)境不穩(wěn)定的藥物以及治療窗窄的藥物的吸收，彌補藥物生物半衰期短的缺點。

       1.胃滯留給藥系統(tǒng)的影響因素

       開發(fā)胃滯留制劑時需考慮多種因素的影響，主要分為生理因素、病理因素和制劑因素。生理因素如患者的年齡、性別、姿勢、身體狀況、情緒狀態(tài)以及進食情況均會對藥物在胃部的滯留時間產(chǎn)生影響。病理因素如患者的患病狀態(tài)（如克羅恩病、糖尿病等）以及攝入影響胃腸動力的藥物（如抗膽堿能藥物阿托品、阿 片類藥物**和促胃腸道運動劑西沙比利等）都會對胃排空速率產(chǎn)生一定的影響。制劑因素如制劑的尺寸和形狀、密度均會影響藥物的療效。制劑的尺寸過大時不易吞咽，過小時易被胃的蠕動排出幽門，使其停留在胃部的時間大大縮短；與其他形狀相比，環(huán)形和四面體形的制劑具有更長的胃滯留時間；制劑的密度可決定其在胃部是漂浮還是沉降狀態(tài)。

       2.胃滯留給藥系統(tǒng)適合的藥物類型

       適合采用胃滯留型緩控釋給藥系統(tǒng)的藥物類型主要有：①在腸道環(huán)境中溶解度低的藥物，如氯氮平、多潘立酮、雙嘧達莫等；②主要在胃或十二指腸中發(fā)揮作用的藥物，如復(fù)方硫酸慶大霉素、雷尼替丁、延胡索乙素等；③主要在胃或小腸上部吸收的藥物，如雙嘧達莫、維生素B2、多潘立酮等；④在酸性條件下穩(wěn)定且易溶解吸收的藥物，如諾氟沙星、地爾硫卓；不受胃酸和胃酶破壞，需要緩控釋的藥物。

       3.胃滯留給藥系統(tǒng)的分類

       胃滯留給藥系統(tǒng)種類繁多，根據(jù)釋藥機制的不同，可分為漂浮型、生物黏附型、展開溶脹型、密度型、磁導(dǎo)向型以及超多孔水凝膠型給藥系統(tǒng)等

       3.1漂浮型胃滯留給藥系統(tǒng)

       漂浮型胃滯留給藥系統(tǒng)是指其經(jīng)口服進入胃，由于密度小于胃液及內(nèi)容物而呈現(xiàn)出漂浮狀態(tài)，胃內(nèi)滯留時間延長，從而延長了藥物在吸收窗的停留時間，產(chǎn)生緩控釋作用，且該類制劑不影響胃排空。此類給藥系統(tǒng)主要提高在胃部尤其是胃腸道上部藥物的吸收，進而使血藥濃度維持在治療水平，改善療效。漂浮型胃滯留給藥系統(tǒng)的漂浮性一般由制劑內(nèi)在氣體或低密度材料來提供。根據(jù)漂浮機制的不同，分為泡騰型、非泡騰型2種。泡騰型胃漂浮給藥制劑是利用具有膨脹性質(zhì)的材料如甲基纖維素、多糖類如殼聚糖以及泡騰劑如碳酸氫鹽、檸檬酸或酒石酸等來包載藥物，實現(xiàn)胃內(nèi)漂浮。非泡騰系統(tǒng)通常由凝膠或高度溶脹的纖維素型膠體、多糖或基質(zhì)形成聚合物如聚丙烯、聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸酯等制備而成。

       3.2生物黏附型胃滯留給藥系統(tǒng)

       生物黏附型胃滯留給藥系統(tǒng)指利用具有生物黏附作用的高分子材料（外源性凝集素和殼聚糖等）與藥物結(jié)合來制備制劑。這種材料可以黏附于胃上皮細(xì)胞表面或者黏液蛋白表面，通過增加藥物與胃內(nèi)黏膜的接觸時間，改善藥物在胃壁的滲透作用，促進在胃腸道選擇性吸收藥物的吸收效率，延長藥物的釋放。但是，生物黏附型胃滯留給藥制劑不能有效的抵抗胃壁收縮運動所產(chǎn)生的表面張力。胃內(nèi)黏液以及食物對胃內(nèi)容物的稀釋作用，限制了胃內(nèi)黏附給藥制劑與胃壁的接觸。而且，大部分黏附材料在胃內(nèi)的**還未知，這些都限制了生物黏附型胃內(nèi)滯留給藥系統(tǒng)的應(yīng)用。

       3.3展開溶脹型胃滯留給藥系統(tǒng)

       展開溶脹型胃滯留制劑是指藥物以可供口服的給藥體積經(jīng)口腔進入胃部，然后在胃酸的作用下，迅速膨脹，增大到足以對抗幽門括約肌排除作用的體積，從而延長藥物在胃內(nèi)的滯留時間。藥物吸收完全后，載體會逐漸溶蝕變小隨胃內(nèi)容物排出。展開溶脹型胃滯留給藥系統(tǒng)是由展開系統(tǒng)和溶脹系統(tǒng)組成。展開系統(tǒng)由生物可降解材料制成，可不受幾何形狀的約束而被壓縮到膠囊殼里，進入胃部之后展開。溶脹是由水滲透作用引起，一般情況下由胃液或者胃內(nèi)容物來執(zhí)行反應(yīng)。

       3.4密度型胃滯留給藥系統(tǒng)

       密度型胃滯留給藥制劑是指藥物經(jīng)密度不同的賦形劑包載，使制劑在胃中漂浮或下沉，從而改變藥物在胃內(nèi)的滯留時間。該系統(tǒng)分為高密度型和低密度型。

       高密度滯留給藥系統(tǒng)的密度高于胃液，口服后可以迅速沉降于胃底部的幽門附近，并被胃褶皺包裹起來，以避免受胃腸道中食物流動、胃腸蠕動等生理狀態(tài)的影響而過早排出胃部，進而增加藥物的胃滯留時間。該劑型密度一般需要達到2.5g·cm-3。低密度型胃滯留給藥制劑是以密度較低的材料（包括醋酸纖維素、聚碳酸酯、低密度甲羥基果膠和瓊脂等）、空氣或者油的直接加入來使藥物進入胃腸道之后迅速漂浮于胃液及內(nèi)容物之上來達到滯留給藥，彌補了漂浮型給藥系統(tǒng)中，由于氣體生成和漂浮狀態(tài)形成所造成的藥物釋放時間滯后的缺點。

       3.5磁導(dǎo)向型胃滯留給藥系統(tǒng)

       磁導(dǎo)向胃滯留給藥制劑是指在賦形劑中加入磁性材料，通過靠近胃外部的磁性探針的作用而達到滯留作用的給藥制劑。盡管磁導(dǎo)向制劑的效果是可觀的，但是體外磁性探針高精確度的定位、磁性賦形劑的**以及患者的順應(yīng)性都限制了此類劑型的應(yīng)用。

       3.6超多孔水性凝膠給藥系統(tǒng)

       超多孔水凝膠給藥系統(tǒng)是以水凝膠為基質(zhì)而制備的胃滯留給藥制劑。超多孔水凝膠是一種三維結(jié)構(gòu)的親水性凝膠分子材料，其結(jié)構(gòu)內(nèi)存在著許多相互聯(lián)通的微型孔道，微孔直徑約為100μm，遇水后通過毛細(xì)管的潤濕作用和滲透作用，在很短的時間內(nèi)吸水膨脹至目標(biāo)體積，漂浮于胃液之上，并且在一定程度上抵抗來自胃蠕動的作用，使藥物達到滯留釋放的作用。

       4.胃滯留制劑產(chǎn)品現(xiàn)狀

       由于相關(guān)技術(shù)的不斷發(fā)展，胃滯留給藥系統(tǒng)的類型也逐漸變得多樣。但是縱觀近年來國內(nèi)外上市或仍處于臨床研究狀態(tài)的胃滯留制劑產(chǎn)品及其機制，不難發(fā)現(xiàn)，胃漂浮類制劑在胃滯留制劑的市場中仍占有較大份額。超多孔水性凝膠和磁導(dǎo)向型胃滯留給藥系統(tǒng)類型制劑在市場上鮮見其蹤影。

       胃滯留給藥制劑作為口服給藥制劑中發(fā)展起來的新劑型，在促進藥物吸收方面，起到胃部靶向作用，對藥物在胃部的釋放以及胃部疾病的治療方面提供了很多新方法。但是目前，市場上的胃滯留給藥劑型還比較少，且該類型制劑種類繁雜，體內(nèi)外評價方式眾多，尚無統(tǒng)一可行標(biāo)準(zhǔn)。就研究狀況和上市產(chǎn)品來看，漂浮型和膨脹型給藥系統(tǒng)的開發(fā)前景較好，并且越來越多的研究將它們和其他胃滯留策略結(jié)合起來，以克服其局限性來獲得更長的、更穩(wěn)定的胃滯留時間。近年來，胃滯留型藥物制劑的研究不斷深入，主要表現(xiàn)為各種制劑新技術(shù)和新型高分子材料在胃滯留給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用以及各種新型制劑技術(shù)的結(jié)合，相信隨著各種新輔料、新技術(shù)的應(yīng)用，將有更多的胃滯留型制劑應(yīng)用于臨床。

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       作者簡介：沙羅，中藥研發(fā)工作者，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，致力于中藥新藥的研究開發(fā)。