近日，uniQure公布etranacogene dezaparvovec治療中度至重度B型血友病關(guān)鍵3期HOPE-B試驗(yàn)的陽性52周臨床數(shù)據(jù)。該療法是一種基于腺相關(guān)病毒5（AAV-5）的基因療法，此次公布的數(shù)據(jù)，是來自B型血友病基因療法3期研究的首批臨床數(shù)據(jù)，共54例患者，是迄今為止接受單次基因治療的B型血友病患者人數(shù)最多的一組。
HOPE-B是一項(xiàng)多國(guó)、開放標(biāo)簽、單臂臨床試驗(yàn)，共54例分類為中度或重度（定義為FIX活性≤正常值的2%）、需要預(yù)防性FIX替代療法的B型血友病成人患者入組了為期6個(gè)月的前瞻性觀察性導(dǎo)入期，在此期間，患者繼續(xù)接受其當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法來建立基線年出血率（ABR）。6個(gè)月導(dǎo)入期之后，患者接受單次靜脈輸注etranacogene dezaparvovec治療，劑量為2x10E13gc/kg。對(duì)于體內(nèi)已存在AAV5中和抗體（NAb）的患者沒有被排除在試驗(yàn)之外。54例患者中有43%（23例）體內(nèi)有預(yù)先存在的AAV5 NAb，在給藥前NAb滴度最高超過3200。
數(shù)據(jù)顯示，采用一步法活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）測(cè)定，在單次輸注52周后，整個(gè)研究人群FIX活性持續(xù)增加，平均FIX活性為正常值的41.5%，而在隨訪26周時(shí)，平均FIX活性為正常值的39.0%。在NAb滴度高至678.2的患者中，預(yù)先存在的AAV5 NAb與FIX活性之間仍然沒有顯著的臨床相關(guān)性，預(yù)計(jì)這一滴度范圍將涵蓋93%以上的普通人群。
在52周期間，單劑量etranacogene dezaparvovec將需要治療的出血的年化率顯著降低80%，從基線時(shí)前瞻性收集的3.39次降低至每年0.68次出血（p值<0.0001）。需要治療的自發(fā)性出血的年化率也顯著降低了85%，從基線時(shí)前瞻性收集的1.16次降低至每年0.18次出血（p值<0.0001）。
在52周期間，所有患者FIX替代療法（IU/年和輸液/年）的使用下降了96%，54例患者中有52例（96%）成功停止了預(yù)防性FIX輸液。如先前報(bào)告的，在2例無應(yīng)答者中，一例患者由于輸液反應(yīng)只接受了部分劑量（少于劑量的10%），另一例患者預(yù)先存在的AAV5 NAb滴度異常高，為3212，預(yù)計(jì)這一滴度值在普通人群中占比不足1%。
該試驗(yàn)中，etranacogene dezaparvovec的耐受性仍然很好，沒有出現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。沒有關(guān)于FIX抑制劑的報(bào)道，安全性與預(yù)先存在的NAb滴度之間沒有觀察到一致關(guān)系。
uniQure還提供了etranacogene dezaparvovec的監(jiān)管更新信息。該公司與合作伙伴CSL Behring最近與美國(guó)FDA進(jìn)行了溝通，包括pre-BLA會(huì)議。FDA明確提出，從etranacogene dezaparvovec衍生的FIX水平達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)開始，而不是從etranacogene dezaparvovec輸注開始，至少52周隨訪期內(nèi)的患者，將成為影響關(guān)于療效持久性的監(jiān)管決定的主要證據(jù)。這一反饋是基于對(duì)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的審查，因?yàn)闆]有提供或討論任何臨床數(shù)據(jù)。
HOPE-B研究中的所有患者在輸注etranacogene dezaparvovec后26周達(dá)到穩(wěn)態(tài)FIX活性水平。因此，uniQure將在給藥后78周（達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后約52周）對(duì)年化出血率（ABR）進(jìn)行非劣效性分析，將其作為唯一主要終點(diǎn)。預(yù)計(jì)所有患者將在2021年第三季度末完成78周隨訪，之后該公司與CSL Behring預(yù)計(jì)將在2022年第一季度提交BLA。
參考來源：uniQure Announces Positive 52-Week Clinical Data from HOPE-B Pivotal Trial of Etranacogene Dezaparvovec Gene Therapy in Patients with Hemophilia B and Provides Regulatory Update
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