日前，UniQure公司發(fā)布了改良版血友病B基因治療AMT-061的2b期臨床試驗(yàn)積極數(shù)據(jù)，患者在接受基因治療6周后凝血因子IX可達(dá)到正常水平的31%。這使得UniQure在追趕競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手SparkTherapeutics的道路上取得了重要的一次進(jìn)步。
此次AMT-061療法的IIb期研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、單劑量試驗(yàn)，在美國(guó)多個(gè)中心進(jìn)行。3名患者接受2x10^13vc/kg的藥物單次靜脈內(nèi)（IV）輸注，并進(jìn)行大約6-8周凝血因子IX活性的評(píng)估，以確認(rèn)全球III期HOPE-B研究的治療劑量。三名參與試驗(yàn)的患者中，6周后平均FIX活性達(dá)到31％（分別為23%，37%和30%），遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于此前AMT-060取得的數(shù)據(jù)。
UniQure表示，此次參與試驗(yàn)的患者都發(fā)生了持續(xù)的FIX活性增強(qiáng)，沒(méi)有患者經(jīng)歷FIX活性損失，也未發(fā)生出血或需要FIX輸注等事件。盡管AMT-061的長(zhǎng)期療效仍然未知，但接受AMT-060的患者持續(xù)FIX活動(dòng)是一個(gè)好兆頭。在安全性方面，一名患者發(fā)生了肝酶水平輕度無(wú)癥狀增加，在未接受任何額外治療后自行緩解。
B型血友病作為一種X染色體隱性遺傳疾病，患者絕大部分是男性，發(fā)病率大約為3.5萬(wàn)分之一。由于患者體內(nèi)缺乏必要的凝血因子IX（FIX）而造成的凝血功能障礙。目前的治療方法主要通過(guò)輸血補(bǔ)充凝血因子，但是患者需要每周多次接受輸血，長(zhǎng)期輸血也會(huì)帶來(lái)許多副作用和很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
來(lái)自B型血友病患者自然病史的數(shù)據(jù)表明，當(dāng)患者血液循環(huán)系統(tǒng)中FIX活性水平超過(guò)12%時(shí)，就被認(rèn)為足以減少關(guān)節(jié)出血風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)預(yù)防性輸注凝血因子的需求。如果uniQure最終3期試驗(yàn)?zāi)軌虺晒Σ@批上市，無(wú)疑會(huì)為這家公司帶來(lái)巨大的利潤(rùn)。
此前在AMT-060的開(kāi)發(fā)過(guò)程中，UniQure與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Spark的候選藥物SPK-9001的比較試驗(yàn)中慘遭失敗。雖然高劑量的AMT-060可以觸發(fā)患者體內(nèi)3％-12.7％的FIX活性；但Spark和輝瑞合作開(kāi)發(fā)的最新版本SPK-9001可達(dá)到38.1％-54.5％的FIX活性，更有一名患者在接受治療后實(shí)現(xiàn)了76.8％的FIX活性。
為解決這一困境，UniQure放棄了AMT-060，并通過(guò)從Paolo Simioni獲得專利，轉(zhuǎn)向FIX-Padua變異基因療法，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了改良版AMT-061。目前來(lái)看，這一做法取得了收益。這家荷蘭生物技術(shù)公司終于收獲了積極的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
相比較于Spark公司，UniQure其實(shí)是較早進(jìn)行血友病基因療法的公司，當(dāng)然也一直是Spark的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。雖然Spark公司SPK-9001比uniQure公司AMT-060顯示出使患者具有更高的凝血因子IX表達(dá)水平。但UniQure認(rèn)為，在安全性上自己可能更勝一籌。此次進(jìn)行試驗(yàn)的基因治療為AMT-061，是建立在AMT-060基礎(chǔ)之上的一個(gè)改良版本。
此次獲得積極數(shù)據(jù)，是UniQure的一個(gè)重要里程碑，該公司正著手準(zhǔn)備開(kāi)始該療法在全球范圍內(nèi)的III期HOPE-B關(guān)鍵研究，該研究目前正在招募B型血友病患者，大約50名分類為嚴(yán)重和中重度的成人血友病B患者，將接受為期6個(gè)月的治療。試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在2019年第一季度開(kāi)始進(jìn)行。
UniQure表示，將在今年年底前向美國(guó)和歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交三名患者的數(shù)據(jù)。如果一切按計(jì)劃進(jìn)行，uniQure預(yù)計(jì)將在明年第一季度開(kāi)展AMT-061的3期試驗(yàn)。
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