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CPHI制藥在線 資訊 醫(yī)界大牛貓 新冠病毒的體積太大,可能是**抗體無(wú)效的原因

新冠病毒的體積太大,可能是**抗體無(wú)效的原因

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作者:醫(yī)界大牛貓  來(lái)源:CPhI制藥在線
  2021-06-08
冠狀病毒是一種單鏈正義RNA病毒,包膜厚實(shí),它的遺傳物質(zhì)是所有RNA病毒中最大的,是許多家畜、寵物和人類疾病的重要病原體。它可以引起各種急性和慢性疾病。感染冠狀病毒的人的常見(jiàn)癥狀包括呼吸道癥狀、發(fā)燒、咳嗽、呼吸急促和呼吸困難。

       冠狀病毒是一種單鏈正義RNA病毒,包膜厚實(shí),它的遺傳物質(zhì)是所有RNA病毒中最大的,是許多家畜、寵物和人類疾病的重要病原體。它可以引起各種急性和慢性疾病。感染冠狀病毒的人的常見(jiàn)癥狀包括呼吸道癥狀、發(fā)燒、咳嗽、呼吸急促和呼吸困難。在更嚴(yán)重的情況下,感染可導(dǎo)致肺炎、嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥、腎衰竭,甚至死亡。2019新型冠狀病毒,或稱“COVID-19”病毒的研究中,大家都在討論它的**有沒(méi)有用,例如是否能產(chǎn)生有效和足量的抗體。本文另辟蹊徑,從一個(gè)全新的角度,即新型冠狀病毒的體積來(lái)談?wù)?*的作用,并進(jìn)一步探討注射新冠**以后產(chǎn)生抗體,但抗體可能部分有效、無(wú)效或失效的原因。

       新型冠狀病毒的體積已是原SARS病毒的兩倍

       之前的測(cè)量和計(jì)算的新型冠狀病毒大小約為120~250納米。而如今,新型冠狀病毒仍在不斷的變異和組合,其在不斷重組新的基因成分,生成新的表面蛋白,可能導(dǎo)致其體積越來(lái)越大。當(dāng)前這種已知的新冠病毒的體積,在所有的球形RNA病毒里面相對(duì)來(lái)也說(shuō)是比較大的品種了。它與曾經(jīng)的SARS病毒相比,要大了差不多大了一倍多。例如,當(dāng)年的SARS病毒的大小約為80~120納米。

       還有,我們常說(shuō)的乙型肝炎病毒,其實(shí)際的體積大小只有40納米左右。相比之下,新型冠狀病毒是乙型肝炎病毒的3~7倍。這里我們通常談到的球形病毒大小是指其球形的最大橫截面的直徑大小。如果一個(gè)球形物體是另外一個(gè)球形物體最大直徑的3-7倍,那么兩者的球形體表面積之差可以達(dá)到10~50倍之多。

       新型冠狀病毒的球狀花冠可能導(dǎo)致更大的體積

       新型冠狀病毒最為顯著的特征就是它的花冠,這種花冠是由于其表達(dá)的凸起蛋白帶來(lái)的,這種蛋白其實(shí)變相的增加了原有新冠病毒的體積,尤其是病毒與人體的體液相接觸時(shí),其球形的外表面積顯著增加。更有甚者,新冠病毒并非個(gè)體存在,通常是集體活動(dòng),這種活動(dòng)方式可能使其在微觀狀態(tài)下并不是獨(dú)立存在,而是聚集成團(tuán),從而導(dǎo)致其在真實(shí)世界條件人體生理?xiàng)l件下,其外部的表面積或體積更為放大。

       新冠病毒的中和抗體是怎么回事?如IgM和IgG等

       一般我們說(shuō)抗體是指針對(duì)xx蛋白或分子的抗體,但是我們聽(tīng)到新冠病毒的抗體的時(shí)候,我們都會(huì)加上“中和”這兩個(gè)字。這代表了什么呢?因?yàn)檫@里面大家都有一個(gè)普遍的誤區(qū),大部分認(rèn)為抗體結(jié)合病毒就能殺死病毒,但是中和抗體對(duì)付病毒往往不是如此。中和抗體本質(zhì)上是實(shí)現(xiàn)了對(duì)新型冠狀病毒的靶向結(jié)合,但是一般它往往不能特異性的滅殺病毒,只是將它像球一樣的包裹起來(lái)。這樣就可以阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞,進(jìn)而殺滅病毒,或阻斷病毒的傳播。雖然中和抗體的種類多種多樣,一般來(lái)說(shuō)主要是針對(duì)新冠病毒的S蛋白。

       常見(jiàn)的中和抗體igM和igG等抗體,先看看他們的區(qū)別。免疫球蛋白M (IgM)和免疫球蛋白G (IgG)是免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的對(duì)抗感染和破壞抗原的抗體或免疫球蛋白。IgM是一種出現(xiàn)在感染早期的五聚體分子,它有10個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)。IgG是一種出現(xiàn)在后期感染的單體分子,有兩個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)。IgM抗體在人體接觸到感染后立即出現(xiàn),而IgG抗體則是在感染幾天后IgM抗體從體內(nèi)消失后才出現(xiàn)。這就是IgM和IgG之間的關(guān)鍵區(qū)別。

       還有,抗體的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)是相同的。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),抗體由兩條重鏈(每條50 KD)和兩條輕鏈(每條25 KD)組成,它們通過(guò)二硫鍵連接形成Y形結(jié)構(gòu)(150 KD)。那么,150KD通過(guò)換算,可以知道它的體積只有0.2立方納米不到,這代表如果作為球體簡(jiǎn)化計(jì)算,抗體的直觀大小是極其微小的(<1 nm)。這代表什么呢?代表大量的抗體要去結(jié)合比它們體積大150倍~850倍的物體。這種情況下,差不多是一個(gè)普通乒乓球與一個(gè)籃球的大小對(duì)比,最大可以大到一個(gè)乒乓球與一個(gè)瑜伽球的體積比。這種特異性的缺失和體積間的巨大差異,可能就帶來(lái)了抗體療效的不佳,或者需要巨量的抗體才能達(dá)到完全消滅病毒的效果。而這種巨量的抗體僅僅依靠人體自身產(chǎn)生,其難度較大。

抗體

       小結(jié)

       總之,如果抗體是特異性穿透性的,那么抗體就會(huì)像子 彈一樣穿透并裂解病毒。但是,當(dāng)前這種自我保護(hù)力極強(qiáng)的新型冠狀病毒,抗體們唯一采取的辦法只有去包裹住病毒主體;但當(dāng)人體產(chǎn)生的抗體不夠足量或者外界接觸的新冠病毒比較過(guò)量時(shí),由**產(chǎn)出的抗體就可能發(fā)生效果減退。最近的研究也顯示,接種**后不能完全避免不感染新病毒,但是可以避免重癥案例的出現(xiàn),這可能代表中和抗體抵消了一部分新冠病毒的毒力,但是并沒(méi)有起到完全清除病毒的效果??傊?,本文提出了一種可能,就是新冠病毒的體積太大,可能是**抗體無(wú)效的原因,新冠**的研發(fā)任重而道遠(yuǎn)。

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