導(dǎo)讀：

       基于ctDNA的MRD監(jiān)測是目前早中期腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的重要研究方向，該技術(shù)相比于傳統(tǒng)的影像學(xué)和腫瘤標(biāo)志物檢測具有高靈敏度、便捷、低風(fēng)險(xiǎn)等優(yōu)勢，但目前仍缺少大型臨床研究的驗(yàn)證證據(jù)。

       中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院蔡三軍教授團(tuán)隊(duì)、浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院丁克峰教授團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)前瞻性多中心隊(duì)列研究（NCT03312374），采用世和基因ctDNA液體活檢技術(shù)，動(dòng)態(tài)評估早中期腸癌術(shù)后MRD狀態(tài)，探究MRD狀態(tài)在腸癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層和復(fù)發(fā)監(jiān)測中的價(jià)值，最新研究成果發(fā)表于Journal of Hematology & Oncolology（IF=11.06，實(shí)時(shí)影響因子17）雜志。

       研究內(nèi)容：

       本研究共入組276例臨床分期II/III期的腸癌患者，其中240例接受根治性手術(shù)治療并納入研究。收集入組患者手術(shù)組織樣本、術(shù)前一周內(nèi)、術(shù)后3-7天及術(shù)后6-24個(gè)月動(dòng)態(tài)血漿樣本（每三月采血），所有樣本使用世和基因公司自主研發(fā)NGS液體活檢技術(shù)進(jìn)行檢測。

       研究亮點(diǎn)：

       ①、國內(nèi)首 個(gè)腸癌ctDNA MRD多中心前瞻性大型隊(duì)列研究，樣本量大，隨訪時(shí)間長

       本研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院三家國內(nèi)一流研究中心協(xié)同世和基因聯(lián)合完成。從2017年到2020年共計(jì)入組276例早中期腸癌術(shù)后患者，并進(jìn)行了完整的隨訪跟蹤，中位隨訪時(shí)間超兩年（27.3個(gè)月），共采集2000余份樣本。

       ②、研究設(shè)計(jì)完善，執(zhí)行扎實(shí)，成果顯著，被領(lǐng)域廣泛重視，發(fā)表期刊實(shí)時(shí)IF達(dá)17分

       本研究為目前腸癌MRD領(lǐng)域已發(fā)表樣本量最大的臨床研究，并創(chuàng)新性的首次納入術(shù)后3-7天采血點(diǎn)。結(jié)果證明，術(shù)后3-7天ctDNA MRD陽性是可以預(yù)測腸癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立指標(biāo)。

       ③、打破早中期腸癌復(fù)發(fā)模型中常規(guī)影像學(xué)技術(shù)的預(yù)測瓶頸，具有重大臨床意義

       采用世和基因超高靈敏度液體活檢技術(shù)證實(shí)了ctDNA MRD在腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測方向的重要應(yīng)用價(jià)值，可為早中期腸癌精準(zhǔn)醫(yī)療提供有效指導(dǎo)。基于ctDNA MRD指導(dǎo)下的精準(zhǔn)輔助治療，可以更好實(shí)現(xiàn)病人風(fēng)險(xiǎn)分層，及時(shí)調(diào)整治療方案，該策略未來將很有可能改寫現(xiàn)行指南標(biāo)準(zhǔn)。

       研究結(jié)論：

       術(shù)后3-7天ctDNA MRD獨(dú)立預(yù)示顯著復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

       收集240例腸癌患者術(shù)后3-7天血漿樣本并進(jìn)行超高靈敏度NGS液體活檢。其中20例術(shù)后血ctDNA MRD陽性的患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性患者，HR達(dá)10.98（圖a）。

       輔助治療后ctDNA MRD預(yù)示顯著復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

       收集137例患者經(jīng)輔助治療后的血漿樣本并進(jìn)行超高靈敏度NGS液體活檢。其中12例輔助治療后ctDNA MRD陽性的患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性患者，HR達(dá)12.76（圖b）。

       ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測早于影像學(xué)5.01月提示腫瘤復(fù)發(fā)

       后續(xù)ctDNA多點(diǎn)動(dòng)態(tài)監(jiān)測結(jié)果顯示，動(dòng)態(tài)監(jiān)測過程中評估為ctDNA MRD陽性患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性患者，HR高達(dá)32.02（圖c）。此外，ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測相比于影像學(xué)檢測能夠更早提示腫瘤復(fù)發(fā)，中位提前時(shí)間為5.01個(gè)月（圖d）。

       世和基因自主研發(fā)超高靈敏度液體活檢技術(shù)助力圍術(shù)期全程管理

       世和基因于2015年在國內(nèi)率先推出腫瘤液體活檢檢測，已累積檢測超20萬例?；诖罅康囊后w活檢經(jīng)驗(yàn)，世和進(jìn)一步研發(fā)超高靈敏度液體活檢技術(shù)，并開發(fā)了早中期腫瘤圍術(shù)期全程管理產(chǎn)品——術(shù)寧。本研究基于世和基因自主液體活檢技術(shù)進(jìn)行腸癌術(shù)后ctDNA MRD檢測，通過前瞻性多中心大型隊(duì)列臨床研究，證實(shí)了世和基因液體活檢技術(shù)在早中期腫瘤圍術(shù)期全程管理中的應(yīng)用價(jià)值，為廣大腫瘤患者帶來福音。

       專家點(diǎn)評：

       ★ 徐瑞華教授：“早中期腸癌根治術(shù)后面臨兩大難題：如何甄別高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者以便進(jìn)行精準(zhǔn)輔助治療決策？如何更早發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)以便及時(shí)干預(yù)？

       近年來，血液循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測技術(shù)日臻完善，在甄別高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者和預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā)方面具有較大的應(yīng)用潛力，但仍缺乏高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

       本研究是我中心結(jié)直腸癌多學(xué)科團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院蔡三軍教授團(tuán)隊(duì)、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院丁克峰教授團(tuán)隊(duì)共同開展的一項(xiàng)前瞻性、觀察性隊(duì)列研究，旨在探索ctDNA檢測能否甄別高度復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的腸癌患者并提前預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā)。研究結(jié)果證實(shí)術(shù)后ctDNA陽性患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于ctDNA陰性患者，動(dòng)態(tài)ctDNA檢測能夠較CT檢查等常規(guī)影像學(xué)手段提前預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā)。該研究為ctDNA檢測在術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)精準(zhǔn)分層中的應(yīng)用提供了有力證據(jù)，有望指導(dǎo)早中期腸癌患者術(shù)后及輔助治療后的精準(zhǔn)治療決策。”

       ★ 丁克峰教授：“這是國內(nèi)首 個(gè)應(yīng)用ctDNA檢測技術(shù)來探索大腸癌手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的多中心臨床研究。對于目前大腸癌手術(shù)后存在的診治難點(diǎn)，如：什么樣的病人手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高需要化療？有沒有辦法早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)？我們?nèi)竽[瘤中心提供的大樣本研究數(shù)據(jù)清晰地指明了問題解決方向。研究表明，ctDNA狀態(tài)與手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及復(fù)發(fā)時(shí)間密切相關(guān)，ctDNA能夠較常規(guī)手段平均提前5.01個(gè)月預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā)。這將為大腸癌手術(shù)后的精準(zhǔn)化療與精準(zhǔn)隨訪開啟一扇新的大門，并為實(shí)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)腫瘤復(fù)發(fā)提供方案。”

       ★ 彭俊杰教授：“結(jié)直腸癌是我國發(fā)病率及死亡率第三位的惡性腫瘤，手術(shù)切除是I-III期腸癌最主要的治療手段，但根治術(shù)后仍有30-50%的患者會(huì)復(fù)發(fā)。目前臨床最常用的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測手段主要是腫瘤標(biāo)志物及影像學(xué)檢測，但敏感性相對較差。液體活檢是近年來新興的監(jiān)測技術(shù)，其中血漿ctDNA是腫瘤負(fù)荷的敏感標(biāo)志物，可成為結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)測的新手段。

       本研究在國內(nèi)三大腫瘤中心共納入240例II-III期結(jié)直腸癌患者，是迄今為止評估中國大腸癌血漿ctDNA監(jiān)測有效性的最大研究隊(duì)列。研究結(jié)果證實(shí)術(shù)后3~7天血漿ctDNA檢測能夠預(yù)判腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，為臨床輔助化療方案的制定提供參考；連續(xù)的血漿ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測通過反應(yīng)腫瘤負(fù)荷，能夠較腫瘤標(biāo)志物及影像學(xué)檢測更早的提示腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，為臨床早期干預(yù)提供時(shí)間窗。

       此外，本研究還發(fā)現(xiàn)ctDNA陰性患者復(fù)發(fā)率極低，提示ctDNA監(jiān)測陰性的患者可降低CT檢查次數(shù)從而減少輻射暴露以及不必要的檢查成本，從而優(yōu)化目前的復(fù)發(fā)監(jiān)測策略。”