近日，美國心臟病學會第70屆年度科學會議（ACC.21）上公布了一個發(fā)現(xiàn)，一種針對特發(fā)性肺纖維化（IPF）的療法——羅氏Esbriet（pirfenidone，吡非尼酮），在一項由研究者贊助的2期PIROUETTE研究中顯示出了希望。
來自PIROUETTE研究的結果還需要進一步確認，目前還不清楚羅氏是否有計劃在HFpEF中進一步開發(fā)其產品。對于這種類型的HF，患者缺乏治療選擇，但他們也許不會等待太久：SGLT2抑制劑正被寄予厚望，禮來/勃林格殷格翰Jardiance（恩格列凈）和阿斯利康Farxiga（達格列凈）在治療HFpEF方面的關鍵試驗將于今年公布結果。
還有其他幾家競爭者最近也加入了該領域，包括諾和諾德GLP-1激動劑semaglutide（司美格魯肽）注射劑、禮來GIP/GLP-1雙重激動劑tirzepatide、拜耳非甾體類選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）finerenone的后期研究最近已經啟動。
現(xiàn)在，Esbriet可能會加入進來進行后期開發(fā)。然而，羅氏的另一個考慮因素是知識產權，Esbriet的活性 藥物成分吡非尼酮的物質組成專利已于幾年前到期。事實上，該藥的推出主要是基于對孤兒藥的7年獨家經營權，該專營權將于今年在美國到期。
在HFpEF中測試該藥物的理論是，作為一種抗纖維化藥物，Esbriet可以導致心肌纖維化的消退，從而改善心臟結構和功能。纖維化被認為在高達三分之二的HFpEF患者中是一個重要促進因素。
PIROUETTE研究關注于94例患有HFpEF（射血分數(shù)為45%或更高）并存在心肌纖維化（通過心血管磁共振成像測量）的患者。主要終點是心肌細胞外容積，這是與HF結局相關的纖維化的替代標志物。在治療52周后，與安慰劑組相比，Esbriet治療組在這一指標有統(tǒng)計學意義的顯著降低（p值為0.009）。
曼徹斯特大學NHS基金會信托基金會Chris Miller博士在ACC會議上介紹了上述數(shù)據(jù)。他表示，這種程度的影響將導致住院或死亡減少9-28%，盡管這還需要在一項前瞻性試驗中進行證實。最終分析中排除了14例退出或死亡的患者。
在截至外網發(fā)稿時，羅氏還沒有回答Evaluate Vantage提出的關于是否有計劃在HFpEF中進一步研究Esbriet的問題。一個復雜的因素是對患者進行纖維化篩查；Chris Miller博士承認，這在心臟磁共振成像的規(guī)模上是不可能的，他說他的研究小組正在研究一個預測心肌纖維化的風險評分。
SGLT2抑制劑
ACC會議上，還公布了Lexicon公司的SGLT1/2抑制劑sotagliflozin的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)來自SOLOIST研究和SCORED研究，涵蓋了HF譜系患者，包括HFpEF患者。
盡管這些試驗由于資金問題而提前終止，但已經表明對HFpEF有好處。會上，布列根和婦女醫(yī)院Deepak Bhatt博士公布了SOLOIST研究和SCORED研究的一項匯總分析，支持了sotagliflozin對全部HF患者的益處，包括HFpEF以及具有中等范圍射血分數(shù)的HF患者，后一個群體是通過事后分析確定的
SOLOIST研究入組了患有2型糖尿病和HF的患者，而SCORED研究入組了患有2型糖尿病和慢性腎 臟病且存在心血管疾病危險因素的患者。
Lexicon公司計劃今年向FDA提交sotagliflozin的申請文件，用于治療伴有HF惡化或額外HF危險因素的2型糖尿病患者。如果該藥獲得批準，那么看看它的標簽上是否含有HFpEF將是一件有趣的事。
SOLOIST和SCORED研究的結果對于Jardiance和Farxiga治療HFpEF的3期試驗是一個好兆頭，后2個藥物的試驗將在今年完成。據(jù)稱，來自Jardiance 3期Emperor-Preserved研究的數(shù)據(jù)，將在今年8月的歐洲心臟病學會（ESC）大會上公布。
Deepak Bhatt博士認為，Emperor-Preserved研究以及Farxiga治療HFpEF的DELIVER研究會帶來積極結果，SGLT2抑制劑將在HFpEF治療方面產生類別效應，這一確認可能不會太久。
參考來源：The IPF drug shows surprising promise in heart failure with preserved ejection fraction
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