阿斯利康tremelimumab在多次失敗后，這款CTLA4抑制劑終于幫助抗PD-L1療法Imfinzi在非小細(xì)胞肺癌方面取得了重要的勝利。
本周五，阿斯利康表示，在化療中加入Imfinzi和tremelimumab可顯著延長(zhǎng)新診斷為IV期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的生命。該公司表示，這種改善具有臨床意義，但沒(méi)有提供詳細(xì)數(shù)據(jù)。此外，Imfinzi+化療組與單獨(dú)化療組的存活率沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這意味著tremelimumab在三聯(lián)療法中確實(shí)發(fā)揮了作用。
阿斯利康計(jì)劃在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布詳細(xì)數(shù)據(jù)。行業(yè)觀察家一直在急切地等待數(shù)據(jù)來(lái)衡量阿斯利康在利潤(rùn)豐厚的非小細(xì)胞肺癌一線市場(chǎng)的地位，而目前的情況對(duì)該公司而言并不樂(lè)觀。
當(dāng)前，默沙東Keytruda+化療組合已經(jīng)成為一線非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。此外，百時(shí)美施貴寶PD-1/CTLA4免疫雞尾酒療法Opdivo+Yervoy于一年前獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，治療腫瘤高表達(dá)PD-L1的患者。
肺癌競(jìng)賽
2019年秋季，阿斯利康首次披露，POSEIDON試驗(yàn)達(dá)到了共同主要終點(diǎn)之一，顯著改善了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。該公司表示，在預(yù)防癌癥疾病進(jìn)展方面，Imfinzi+化療雙聯(lián)療法、Imfinzi+tremelimumab+化療三聯(lián)療法效果均優(yōu)于單獨(dú)化療。在當(dāng)時(shí)，Wolfe Pharma公司分析師Tim Anderson指出，POSEIDON試驗(yàn)在中期分析中并沒(méi)有顯示出足夠明顯的勝算。
相比之下，默沙東里程碑式的KEYNOTE-189試驗(yàn)，在中期分析中達(dá)到了延緩疾病進(jìn)展和改善生存2個(gè)療效指標(biāo)，與化療相比，Keytruda+化療方案將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了一半。而百時(shí)美施貴寶Opdivo+Yervoy+化療方案在臨床試驗(yàn)中，在中期分析時(shí)2個(gè)終點(diǎn)方面成功越過(guò)了統(tǒng)計(jì)學(xué)界限。
Tim Anderson指出，經(jīng)過(guò)這些研究，默沙東已經(jīng)成為明確的市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者，在一線非小細(xì)胞肺癌中處于近乎壟斷的地位，因此Imfinzi+tremelimumab+化療三聯(lián)療法在商業(yè)上很難與之競(jìng)爭(zhēng)。
tremelimumab的試驗(yàn)記錄
自2019年秋季以后，tremelimumab的業(yè)績(jī)記錄并沒(méi)有給行業(yè)觀察家多少信心。在3期DANUBE試驗(yàn)中，Imfinzi單藥療法、Imfinzi+tremelimumab聯(lián)合療法在一線轉(zhuǎn)移性膀胱癌的治療中未能優(yōu)于化療，迫使阿斯利康退出美國(guó)市場(chǎng)的二線申請(qǐng)。
然后，CASPIAN試驗(yàn)顯示，將tremelimumab加入Imfinzi+標(biāo)準(zhǔn)化療對(duì)一線廣泛期小細(xì)胞肺癌患者沒(méi)有任何額外的生存益處。
此外，Imfinzi聯(lián)用或不聯(lián)用tremelimumab，最近在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的一線治療中也失敗了。
在非小細(xì)胞肺癌方面，2017年7月，Imfinzi+tremelimumab組合在行業(yè)密切關(guān)注的MYSTIC試驗(yàn)中也未能達(dá)到延緩疾病進(jìn)展的主要終點(diǎn)。在先前未接受治療的轉(zhuǎn)移性患者中，該組合的表現(xiàn)甚至比失敗的Imfinzi單藥治療組還要差。
目前，阿斯利康將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論P(yáng)OSEIDON試驗(yàn)數(shù)據(jù)的下一步措施。在肺癌治療方面，Imfinzi目前的適應(yīng)癥主要是2個(gè)：一是用于接受鉑類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除性、III期非小細(xì)胞肺癌患者的治愈性治療，二是用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者。
參考來(lái)源：AstraZeneca's lagging I-O drug tremelimumab finally pulls through with Imfinzi combo score in lung cancer
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