近日，創(chuàng)勝集團(tuán)可謂是喜訊連連。繼傳來即將IPO上市的消息后，4月21日，創(chuàng)勝集團(tuán)宣布其抗PD-L1和TGF-β雙功能抗體（TST005）新藥已獲得美國FDA的許可開展臨床試驗。創(chuàng)勝集團(tuán)計劃通過創(chuàng)新的籃子試驗設(shè)計，在相同的1期方案下于中美兩國同時開發(fā)TST005。
TST005 是一種雙功能抗體，同時靶向兩個通常被癌細(xì)胞用于逃逸免疫抑制的通路，即轉(zhuǎn)化生長因子－β (TGF-β) 及程序性細(xì)胞死亡配體－1 (PD-L1)。TST005 由高親和力 PD-L1 抗體，和融合在其 C 端的經(jīng)工程改造的 TGF-β 受體 II 型蛋白組成。TST005 不結(jié)合 Fc 受體，因此其由 Fc 受體介導(dǎo)的對表達(dá) PD-L1 蛋白的效應(yīng) T 細(xì)胞的殺傷風(fēng)險更低。
在多個同源小鼠腫瘤模型中，TST005可顯著增加CD8陽性T細(xì)胞向PD-L1表達(dá)的腫瘤中的浸潤并在高表達(dá)TGF-β的同源小鼠腫瘤模型中顯示出劑量依賴性的腫瘤生長抑制。TST005在非人類靈長類動物中具有良好的耐受性，并顯示出線性PK特征。
TST005為目前全球正在臨床開發(fā)的為數(shù)不多的靶向PD-L1/TGF-β雙重功能抗體的領(lǐng) 先候選藥物之一。除此之外，創(chuàng)勝集團(tuán)研發(fā)管線已有9個新藥分子，其中不乏涉及PD-L1、Claudin18.2、MASP2等熱門靶點，下面具體介紹。
MSB2311
MSB2311 是靶向結(jié)合 PD-L1 的研究性 pH 依賴性人源化抗體。MSB2311 可與腫瘤細(xì)胞上的 PD-L1 結(jié)合，并阻斷 PD-L1 和 PD1（T 效應(yīng)細(xì)胞上的受體）的相互作用。此外，MSB2311 與 PD-L1 的結(jié)合引發(fā) MSB2311 的內(nèi)吞，當(dāng)進(jìn)入pH值低于5.5的核內(nèi)體時，MSB2311可從結(jié)合的PD-L1上分離， MSB2311可在FcRn的幫助下再循環(huán)到質(zhì)膜，并重新與其他腫瘤細(xì)胞上的 PD-L1結(jié)合。臨床前研究結(jié)果表明，MSB2311 在同源小鼠模型中可抑制有表達(dá) PD-L1 的腫瘤細(xì)胞的腫瘤生長。
TST001
TST001為第二代抗 Claudin 18.2 的抗體。Claudin 18.2已被證明在多種類型的腫瘤中表達(dá)，包括胃癌、胰 腺癌及食管癌。這讓越來越多的制藥企業(yè)關(guān)注Claudin18.2這一靶點，但由于很難獲得高質(zhì)量的Claudin18.2抗原，真正能夠跟進(jìn)該靶點的企業(yè)很少。創(chuàng)勝集團(tuán)的TST001是全球繼Zolbetuximab之后正在開發(fā)的第二款Claudin 18.2靶向單克隆抗體。
憑借先進(jìn)的工藝技術(shù)，TST001 的巖藻糖修飾比例得以在生產(chǎn)中大大降低，進(jìn)一步增強了 TST001 的腫瘤殺傷活性。在各項臨床前體外藥效學(xué)研究中，TST001 較同類分子顯示出了更強的抗腫瘤活性。
TST002
TST002是一種針對骨質(zhì)疏松的人源化硬骨素單抗候選藥物。研究表明，在接受抗硬骨素抗體治療或自然發(fā)生的基因缺失的人群中，阻斷硬骨素活性是提高骨密度（BMD）及減少骨折的有效方法。Blosozumab具有合成代謝和抗吸收的雙重作用，可刺激骨骼形成并抑制骨骼吸收，從而在提升骨骼密度和骨骼強度方面產(chǎn)生快速作用。禮來公司（Eli Lilly and Company）在美國和日本完成對blosozumab的2期研究后，創(chuàng)勝集團(tuán)于2019年獲禮來授權(quán)引進(jìn)blosozumab以在大中華區(qū)進(jìn)行開發(fā)及商業(yè)化。目前，該公司已完成技術(shù)轉(zhuǎn)讓及開發(fā)了制造工藝，預(yù)計將于2021年7月在中國提交IND申請。
TST004
TST004是一種靶向甘露聚糖結(jié)合凝集素絲氨酸蛋白酶2（MASP2）的人源化單克隆抗體，被設(shè)計為可防止凝集素途徑補體介導(dǎo)的炎癥，創(chuàng)勝集團(tuán)計劃開發(fā)TST004用于IgA腎病。目前IgA腎病的治療方法仍以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體阻滯劑(ARB)為基礎(chǔ)，輔用皮質(zhì)激素等免疫抑制療法，但**過高，長期使用這些藥物會為患者帶來額外風(fēng)險。TST004的研發(fā)將為廣大IgA腎病患者帶來福音。
此外，創(chuàng)勝集團(tuán)還在開發(fā)的候選藥還有：
TST003：一種全球潛在首 款靶向由腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞或具有間充質(zhì)表型的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的新型免疫調(diào)節(jié)蛋白的治療抗體候選藥物；
TST006：一種結(jié)合Claudin18.2和PD-L1的雙特異抗體， 可用于治療多種實體瘤， 如胃癌等；
TST008：一種結(jié)合MASP2抗體并與截短的跨膜激活劑及CAML相互作用分子(TACI)蛋白融合的三功能抗體，具有治療自身免疫性疾病的潛力，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)。
下表概述目前在中國及全球正在開發(fā)的多個治療領(lǐng)域候選藥物：
創(chuàng)勝集團(tuán)研發(fā)管線（來源：公司官網(wǎng)）
創(chuàng)勝集團(tuán)是一家在生物藥研發(fā)、臨床和生產(chǎn)方面具有全整合能力的國際化生物制藥公司。公司已成功搭建了全球的業(yè)務(wù)布局，期待其在臨床生產(chǎn)以及未來的商業(yè)化生產(chǎn)方面取得更多突破。
參考來源：
1.Retrieved Apr 21，2021, from https://www.prnasia.com/story/315735-1.shtml；
2.創(chuàng)勝集團(tuán)招股書；
3.創(chuàng)勝官網(wǎng)。
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