4月16日，遼寧省藥監(jiān)局一則公開征求《遼寧省藥品上市后變更備案管理實(shí)施細(xì)則（征求意見稿）》公告。

       本實(shí)施細(xì)則適用于法律法規(guī)及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則明確的，由省級(jí)藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)實(shí)施的藥品上市后備案類變更及藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，以及經(jīng)持有人與遼寧省藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱省局）溝通交流，確認(rèn)屬于省局負(fù)責(zé)實(shí)施的藥品上市后備案類變更。

       在第三章溝通交流程序中。明確對(duì)于溝通交流的結(jié)果，對(duì)是否屬于審批類變更意見不一致的，持有人應(yīng)當(dāng)按照審批類變更，向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家局）藥審中心提出補(bǔ)充申請(qǐng)；法律、法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則明確為微小變更的，原則上不接受將其調(diào)整為備案事項(xiàng)。基于風(fēng)險(xiǎn)管理要求，原則上不接受生物制品、特殊注射劑（如多組分生化注射劑、中藥注射劑、脂質(zhì)體注射劑等）和收載入《中國(guó)上市藥品目錄集》的品種調(diào)整已有技術(shù)指導(dǎo)原則明確規(guī)定的變更等級(jí)。

       原文如下：

       為貫徹落實(shí)《藥品管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》和《藥品上市后變更管理辦法(試行)》等法律法規(guī)，加強(qiáng)藥品上市后變更管理，規(guī)范藥品上市后變更行為，省藥品監(jiān)督管理局起草了《遼寧省藥品上市后變更備案管理實(shí)施細(xì)則（征求意見稿）》，現(xiàn)向社會(huì)公開征求意見。請(qǐng)于2021年4月30日前，將意見反饋至電子郵箱lnfdazhuce@163.com。

       遼寧省藥品監(jiān)督管理局

       2021年4月16日

       遼寧省藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則

       （征求意見稿）

       第一章 總則

       第一條 為規(guī)范我省藥品上市后變更管理，強(qiáng)化藥品上市許可持有人（含原料藥登記人，以下簡(jiǎn)稱持有人）藥品上市后變更管理主體責(zé)任，加強(qiáng)藥品注冊(cè)和生產(chǎn)監(jiān)管的工作銜接，根據(jù)《藥品管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》和《藥品上市后變更管理辦法（試行）》，制定本實(shí)施細(xì)則。

       第二條 本實(shí)施細(xì)則適用于法律法規(guī)及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則明確的，由省級(jí)藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)實(shí)施的藥品上市后備案類變更及藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，以及經(jīng)持有人與遼寧省藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱省局）溝通交流，確認(rèn)屬于省局負(fù)責(zé)實(shí)施的藥品上市后備案類變更。

       第三條 藥品上市后變更不得對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。持有人是藥品上市后變更管理的責(zé)任主體，應(yīng)當(dāng)建立藥品上市后變更控制體系，根據(jù)有關(guān)技術(shù)要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，經(jīng)充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證后確定變更管理類別，對(duì)于備案類變更，按照本實(shí)施細(xì)則要求備案后實(shí)施。

       第二章 注冊(cè)管理事項(xiàng)變更備案程序

       第四條 備案申請(qǐng)?zhí)岢?。持有人按照《?guó)家藥監(jiān)局關(guān)于藥品注冊(cè)網(wǎng)上申報(bào)的公告》（2020年第145號(hào)）的有關(guān)要求，通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)上辦事大廳（以下簡(jiǎn)稱網(wǎng)辦系統(tǒng)）進(jìn)行“省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案類變更”備案申報(bào)，網(wǎng)上提交備案資料。

       第五條 備案資料簽收。省局通過(guò)網(wǎng)辦系統(tǒng)對(duì)持有人備案資料進(jìn)行簽收，對(duì)于不屬于備案類的申請(qǐng)，不予簽收相關(guān)資料。

       第六條 備案信息公示。對(duì)于已簽收的備案申請(qǐng)，省局應(yīng)當(dāng)自簽收之日起5日內(nèi)對(duì)備案信息進(jìn)行核對(duì)，經(jīng)核對(duì)符合要求的，予以公示，不符合要求的，不予公示并說(shuō)明理由。

       持有人可在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站查詢相關(guān)備案信息的公示內(nèi)容，公示日期即為備案日期。

       第七條 備案資料審查。對(duì)于已簽收的備案申請(qǐng)，省認(rèn)證審評(píng)院應(yīng)當(dāng)自簽收之日起20日內(nèi)對(duì)備案資料進(jìn)行審核，備案資料不完整可要求持有人補(bǔ)充完善有關(guān)資料。必要時(shí)，根據(jù)審核及風(fēng)險(xiǎn)情況組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查、抽樣檢驗(yàn)。

       經(jīng)審核符合要求的，省認(rèn)證審評(píng)院將審核通過(guò)意見報(bào)省局審查。經(jīng)審核備案資料不完整且持有人在80日內(nèi)未按要求予以完善的，或經(jīng)審核不符合要求的，形成審核不予通過(guò)意見報(bào)省局審查?，F(xiàn)場(chǎng)核查、抽樣檢驗(yàn)及持有人完善備案資料的時(shí)間，不計(jì)入審核時(shí)限。

       省局自收到省認(rèn)證審評(píng)院審核意見之日起10日內(nèi)，作出審查通過(guò)或者不予通過(guò)的結(jié)論，對(duì)于審查不通過(guò)的，按程序予以撤銷備案。

       第三章 溝通交流程序

       第八條 省內(nèi)持有人啟動(dòng)變更，在充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證后，有以下情形的可申請(qǐng)溝通交流：

       （一）變更情形在法律、法規(guī)或技術(shù)指導(dǎo)原則中未明確變更管理類別的，在充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證基礎(chǔ)上仍無(wú)法確定變更類別的；

       （二）持有人降低技術(shù)指導(dǎo)原則中已明確變更管理類別的；

       （三）降低持有人變更清單中變更管理類別的。

       原則上一個(gè)變更事項(xiàng)（涵蓋相關(guān)的關(guān)聯(lián)變更）僅可提出一次溝通交流申請(qǐng)。

       第九條 持有人應(yīng)確定專人負(fù)責(zé)，通過(guò)書面向省局提交《溝通交流申請(qǐng)表》 及溝通交流資料，至少應(yīng)包括溝通交流申請(qǐng)、相關(guān)佐證資料及持有人對(duì)相關(guān)變更類別的自評(píng)估意見。省局收到以上資料后，省局經(jīng)辦人應(yīng)在5 個(gè)工作日內(nèi)完成初步審核并告知持有人相關(guān)資料是否齊全。省局與持有人根據(jù)變更事項(xiàng)研究資料的復(fù)雜程度，共同商定溝通交流形式，溝通交流可采用電話、書面、網(wǎng)絡(luò)或會(huì)議（視頻會(huì)議或現(xiàn)場(chǎng)會(huì)議）等溝通方式進(jìn)行，需要召開溝通交流會(huì)議的，與持有人共同商定會(huì)議相關(guān)事項(xiàng)。必要時(shí)邀請(qǐng)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訙贤?，專家意見作為溝通交流意見的重要支撐和參考?/p>

       第十條 省局收到溝通交流資料后，進(jìn)行初步審核，存在未提出自評(píng)估意見、相關(guān)佐證資料不足以支撐相應(yīng)變更類別等情形的，可要求持有人完善相關(guān)資料后重新提交溝通交流申請(qǐng)。

       第十一條 溝通交流依照確定的形式和議程進(jìn)行，溝通交流結(jié)束后省局在20日內(nèi)書面答復(fù)。

       溝通交流的結(jié)果。按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等有關(guān)規(guī)定，持有人與省局經(jīng)溝通交流后，意見一致的，按照變更程序提出補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或者報(bào)告。對(duì)是否屬于審批類變更意見不一致的，持有人應(yīng)當(dāng)按照審批類變更，向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家局）藥審中心提出補(bǔ)充申請(qǐng)；法律、法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則明確為微小變更的，原則上不接受將其調(diào)整為備案事項(xiàng)。基于風(fēng)險(xiǎn)管理要求，原則上不接受生物制品、特殊注射劑（如多組分生化注射劑、中藥注射劑、脂質(zhì)體注射劑等）和收載入《中國(guó)上市藥品目錄集》的品種調(diào)整已有技術(shù)指導(dǎo)原則明確規(guī)定的變更等級(jí)，持有人自行將備案或年度報(bào)告調(diào)整為補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行申報(bào)的除外。

       第十二條 省局出具的意見以現(xiàn)行的法律法規(guī)和國(guó)家局發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則為依據(jù)，如果法律法規(guī)和國(guó)家局發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則有修訂，從其規(guī)定。

       第四章 藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更程序

       第十三條 持有人變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)對(duì)變更進(jìn)行充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證，不同生產(chǎn)場(chǎng)地生產(chǎn)同一藥品應(yīng)執(zhí)行同一處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

       第十四條 變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地時(shí),藥品生產(chǎn)處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等注冊(cè)管理事項(xiàng)一并發(fā)生一或多項(xiàng)中等變更且涉及許可事項(xiàng)變更的，持有人可先行按照本細(xì)則“注冊(cè)管理事項(xiàng)變更備案程序”進(jìn)行變更備案。變更備案后，持有人向省局提出“《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)變更（不含已上市藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更）”申請(qǐng)，省局按原藥品生產(chǎn)許可事項(xiàng)變更程序辦理。

       第十五條 變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地時(shí),藥品生產(chǎn)處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等注冊(cè)管理事項(xiàng)一并發(fā)生一或多項(xiàng)重大變更且涉及許可事項(xiàng)變更的，持有人先行向省局提出“《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)變更（不含已上市藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更）”申請(qǐng)，省局按原藥品生產(chǎn)許可事項(xiàng)變更程序辦理。《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)變更獲批后，持有人向國(guó)家藥審中心提出變更補(bǔ)充申請(qǐng)。變更申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后，涉及GMP符合性檢查的，持有人按程序提出符合性檢查申請(qǐng)。

       第十六條 持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、持有人變更藥品生產(chǎn)企業(yè)等涉及藥品生產(chǎn)許可事項(xiàng)變更的，在《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)變更程序中并聯(lián)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查程序。許可變更檢查、藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更檢查、GMP符合性檢查（如需要）可合并實(shí)施。

       第十七條 持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)原址或異地新建、改建、擴(kuò)建，涉及自行生產(chǎn)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，持有人通過(guò)省政務(wù)網(wǎng)審批平臺(tái)提出“《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)變更（已上市藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更）”申請(qǐng)，省局組織藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查。持有人同步提出GMP符合性檢查申請(qǐng)，合并實(shí)施檢查。后續(xù)該車間或生產(chǎn)線僅涉及藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，省局按照上述程序組織開展藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更技術(shù)審評(píng)，必要時(shí)開展場(chǎng)地變更檢查及GMP符合性檢查。持有人由委托生產(chǎn)變更為自行生產(chǎn)的，參照本條執(zhí)行。

       第十八條 持有人變更藥品生產(chǎn)企業(yè)，受托方為省內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的，委托雙方應(yīng)通過(guò)省政務(wù)網(wǎng)審批平臺(tái)同時(shí)提出“《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)變更（已上市藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更）”申請(qǐng)。省局組織藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查。涉及藥品GMP符合性檢查的，同步提出符合性檢查申請(qǐng)，合并實(shí)施檢查。

       第十九條 持有人變更藥品生產(chǎn)企業(yè)，受托方為省外藥品生產(chǎn)企業(yè)，持有人提出“《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)變更（已上市藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更）”申請(qǐng)，省局組織藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更技術(shù)審評(píng)，必要時(shí)省局將對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更現(xiàn)場(chǎng)檢查。

       第二十條 對(duì)于多組分生化藥、中藥注射劑、特殊注射劑等高風(fēng)險(xiǎn)品種，以及通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種的生產(chǎn)場(chǎng)地變更，現(xiàn)場(chǎng)檢查應(yīng)當(dāng)抽取1-3批樣品送遼寧省檢驗(yàn)檢測(cè)認(rèn)證中心藥品檢驗(yàn)檢測(cè)院進(jìn)行檢驗(yàn)，無(wú)菌類產(chǎn)品可選擇代表性品種進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)。其他類藥品可根據(jù)需要進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)。

       第二十一條 藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更技術(shù)審評(píng)或檢查中發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等其他注冊(cè)管理事項(xiàng)發(fā)生一或多項(xiàng)中等變更的，持有人應(yīng)按照本細(xì)則“注冊(cè)管理事項(xiàng)變更備案程序”規(guī)定同步進(jìn)行變更備案；藥品生產(chǎn)處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等其他注冊(cè)管理事項(xiàng)一并發(fā)生一或多項(xiàng)重大變更的，若省局批準(zhǔn)《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)變更，應(yīng)在備案系統(tǒng)信息中注明“該藥品同時(shí)發(fā)生（藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）重大變更，獲得批準(zhǔn)后方可生產(chǎn)上市”。變更申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后，涉及GMP符合性檢查的，按程序提出符合性檢查申請(qǐng)。

       第二十二條 生物制品、醫(yī)療用** 藥品、**藥品、**藥品、** 藥品等變更管理有專門規(guī)定的，從其規(guī)定。

       第二十三條 《藥品上市后變更管理辦法（試行）》實(shí)施前，持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)已獲批委托生產(chǎn)，但持有人藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件及其附件載明的生產(chǎn)地址信息未更新的，應(yīng)經(jīng)過(guò)充分研究、評(píng)估和驗(yàn)證，確保有關(guān)資料可證明處方、工藝保等持一致，并在網(wǎng)辦系統(tǒng)中對(duì)有關(guān)信息進(jìn)行更新。

       第二十四條 按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第二章第一節(jié)持有人變更管理規(guī)定，持有人取得變更持有人補(bǔ)充申請(qǐng)通知書后，涉及變更藥品生產(chǎn)企業(yè)的，參照本章相關(guān)要求執(zhí)行。

       第二十五條 持有人名稱、藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱等《藥品生產(chǎn)許可證》登記事項(xiàng)變更的，按照原程序省局完成《藥品生產(chǎn)許可證》登記事項(xiàng)變更后，在網(wǎng)辦系統(tǒng)中更新藥品有關(guān)信息。

       第二十六條 藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查不計(jì)入藥品生產(chǎn)許可事項(xiàng)變更時(shí)限。涉及合并實(shí)施GMP符合性檢查的，按照GMP符合性檢查時(shí)限執(zhí)行。

       第五章 變更備案的監(jiān)督管理

       第二十七條 持有人承擔(dān)因變更管理不當(dāng)引起的相關(guān)法律責(zé)任。持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)備案信息已公示、尚處于備案資料審查階段的變更進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。對(duì)于已實(shí)施但被審查撤銷的備案，持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，省局將對(duì)有關(guān)問(wèn)題進(jìn)行研判，并視情形依法依規(guī)予以處理。

       第二十八條 未按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的變更進(jìn)行備案的，按照《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定依法處理。

       第六章 附則

       第二十九條 本實(shí)施細(xì)則中原料藥登記人是指已經(jīng)通過(guò)審批審批的原料藥的登記人。

       第三十條 持有人按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則確定的變更事項(xiàng)分類提交申報(bào)資料。

       第三十一條 本實(shí)施細(xì)則規(guī)定的日以工作日計(jì)算。

       第三十二條 本實(shí)施細(xì)則自發(fā)布之日起施行，后續(xù)國(guó)家局發(fā)布實(shí)施新的政策文件，從其規(guī)定。