日前，美國FDA對Biogen（渤?。┌柎暮Ｄ≈委熕幬颽ducanumab進行了另一次打擊。外媒認為，這次是美國FDA咨詢委員會成員的后續(xù)行動，此前，在2020年11月，F(xiàn)DA已經(jīng)抨擊過一次aducanumab了。
近日，美國FDA外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會的三名成員——Caleb Alexander、Scott Emerson和Aaron Kesselheim在JAMA的一篇文章中發(fā)表了他們對該藥物的反對意見。
他們認為，這種藥物的背景由來已久，但令人費解。Aducanumab是一種高親和力的全人IgG1單克隆抗體，針對β淀粉樣蛋白的構象表位。2019年3月，渤健和總部位于東京的藥企衛(wèi)材（Eisai）宣布，他們將停止aducanumab在患有阿爾茨海默病和輕度阿爾茨海默病的輕度認知障礙患者中進行的全球3期臨床試驗ENGAGE和EMERGE。他們還中斷了2期試驗EVOLVE和長期延伸1b期試驗PRIME。一個獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會表示，這些試驗不太可能達到主要終點。
但在2019年10月，兩家制藥公司宣布了尋求監(jiān)管部門批準候選藥物aducanumab的計劃。結果表明，3期試驗EMERGE達到了其主要終點，顯示出阿爾茨海默病臨床功能下降的顯著減少。渤健介紹，接受足夠高劑量藥物治療的一組患者的數(shù)據(jù)在認知和功能方面顯示出顯著的益處，包括記憶、取向和語言，以及對日常生活活動的益處。渤健在2019年12月的一次會議上提交了最終數(shù)據(jù)分析的結果，盡管對整體數(shù)據(jù)仍有一些懷疑，但似乎足以提交生物制品許可申請（BLA），公司計劃在2020年第二季度提交。
盡管對一些非常復雜的數(shù)據(jù)有異議，但兩家公司認為，他們有足夠的理由將其提交給美國FDA，并預計在2020年春季提交。2020年4月，渤健和衛(wèi)材宣布，盡管已經(jīng)開始提交BLA的部分內(nèi)容，但他們預計要到2020年第三季度才能完成。提交于2020年8月完成，并且正在與美國FDA合作，包括3期試驗EMERGE和ENGAGE試驗以及1b期試驗PRIME的數(shù)據(jù)。渤健還要求優(yōu)先審查。
2020年11月，美國FDA的外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會猛烈抨擊了這款提交上市的藥物，在“劑量研究302（EMERGE）和獨立觀察研究301（ENGAGE），提供了有力證據(jù)證明aducanumab治療阿爾茨海默病的有效性嗎？”的問題上，委員會投了1票贊成，8票反對，2票不確定；在“103號研究（PRIME）是否支持該藥物的有效性”方面，也投了0票贊成，7票反對，4票不確定。委員會一次又一次地投反對票。
在JAMA上的文章中，他們回顧了支持和反對藥物的數(shù)據(jù)，同時也質疑醫(yī)生有效監(jiān)測藥物副作用的能力。他們指出，隨著巨大且日益增長的需求得不到滿足，渤健的藥物開發(fā)“值得肯定，因為它的開發(fā)計劃包括設計和進行兩個良好控制的、隨機的、潛在的關鍵性試驗，這些試驗應在同行評審的文獻中發(fā)表。”
“然而，考慮到這些療效試驗因無效而停止，沒有理由贊成兩項試驗中的兩個治療組只有一個有陽性結果，而且兩個治療組中都有陰性結果，目前也缺乏有說服力的證據(jù)支持aducanumab的批準。隨機試驗應該仍然是監(jiān)管者用來評估產(chǎn)品療效的主要手段，也是患者、醫(yī)生和決策者對新療法的安全性和有效性充滿信心的主要手段。”
JAMA文章指出，渤健“無意中”選擇的數(shù)據(jù)，正是因為這些數(shù)據(jù)與人們所希望的結果一致。就像有人先向谷倉開槍，然后再在彈孔周圍畫一個目標。
此外，在約翰霍普金斯大學彭博公共衛(wèi)生學院、華盛頓大學和哈佛醫(yī)學院工作的三位科學家批評表示，“美國FDA和渤健在申請?zhí)峤恢熬歪槍捎脭?shù)據(jù)進行合作的方式，兩者的承諾反映了FDA和aducanumab制造商之間的合作程度不同尋常，這種安排被批評為可能損害了FDA的客觀性。”
參考來源：FDA Panel Takes Another Swing at Biogen's Alzheimer's Candidate
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