2018年末，阿斯利康的Imfinzi在頭頸部癌癥方面的臨床試驗失敗，之后該公司將希望寄托在3期研究KESTREL上，認為該藥物可能能夠在PD-L1生物標記物水平高的患者身上顯示出益處。但這項研究依然沒有成功。
2月5日，阿斯利康宣布一線治療腫瘤表達高水平PD-L1的頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）復發(fā)或轉(zhuǎn)移患者的3期臨床試驗KESTREL結(jié)果，與標準治療EXTREME治療方案（化療聯(lián)合西妥昔單抗[cetuximab]）相比，檢查點抑制劑Imfinzi（durvalumab）未達到提高總生存率（OS）的主要終點。同時，Imfinzi聯(lián)合tremelimumab對所有患者也均無OS益處，未能達到次要終點。但Imfinzi單藥治療以及與tremelimumab聯(lián)合治療的安全性和耐受性與以前的試驗一致。
阿斯利康介紹，KESTREL是一項隨機、開放標簽、多中心、全球性3期臨床試驗，用于復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HNSCC的一線治療。該試驗測試了Imfinzi或Imfinzi聯(lián)合第二免疫療法tremelimumab與EXTREME治療方案（西妥昔單抗聯(lián)合順鉑或卡鉑加5-氟尿嘧啶）的療效。高PD-L1被定義為50%或更多的腫瘤細胞、25%或更多的腫瘤浸潤性免疫細胞表達PD-L1。
這項試驗在23個國家的200多個中心進行，其中包括美國、歐洲、南美和亞洲的中心。主要終點是Imfinzi單藥治療組PD-L1高表達患者的OS。接受Imfinzi聯(lián)合tremelimumab治療的所有入組患者的OS被作為一個關(guān)鍵的次要終點。
Imfinzi（durvalumab）是一種人源性單克隆抗體，目前在歐盟、美國、日本、中國和多國基于3期試驗PACIFIC結(jié)果已被批準用于治療在放化療后不可切除的III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者；基于3期試驗CASPIAN的結(jié)果，該藥物被歐盟、美國、日本和多國批準用于治療廣泛期小細胞肺癌（SCLC）。此外，在美國和其他一些國家，Imfinzi也被批準用于治療晚期膀胱癌患者。
Tremelimumab是一種針對細胞**T淋巴細胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）活性的人源性單克隆抗體和潛在的新藥。該藥物正在與Imfinzi聯(lián)合用于NSCLC、SCLC、膀胱癌和HCC的臨床試驗項目中進行試驗。
“雖然這一失敗對阿斯利康來說并不是一個巨大的財務打擊，預測頭頸部鱗狀細胞癌適應癥在美國和歐盟的潛在收入峰值還不到1.5億美元，但是這對阿斯利康仍存在一些不利因素。”醫(yī)療保健行業(yè)投資銀行SVBLeerink分析師杰弗里·波格斯（Geoffrey Porges）在給客戶的一份報告中寫道：“它可能會限制Imfinzi在3期非小細胞肺癌這個‘安全’適應癥之外的擴張機會，該適應癥是Imfinzi目前最大的收入來源，也是PD-1/PD-L1類其他藥物目前尚未挑戰(zhàn)的收入來源。”
2020年前9個月，Imfinzi的銷售額達到14.8億美元，增長42%，成為阿斯利康增長最快的產(chǎn)品。
“說到其他成員，這項試驗的失敗還進一步削弱了人們對Imfinzi和默沙東Keytruda的印象。”波格斯指出，Keytruda是檢查點抑制劑市場的領(lǐng)導者，在顯示出可以比標準治療提高23%的生存率后，該藥物在頭頸部癌癥患者中獲得了美國FDA的批準。
研究失敗對于阿斯利康的意義最終是否定的嗎？或許是，因為研究似乎也指出tremelimumab“有限的增量價值”。該藥物尚未找到適合的市場，盡管其納入了許多臨床試驗中。但阿斯利康可能不必等太久就有機會挽回自己的損失，因為3期試驗Himalaya正在檢測Imfinzi與tremelimumab聯(lián)合治療先前未經(jīng)治療的肝癌患者，同時3期試驗Poseidon則正在研究tremelimumab對肺癌生存率的影響，兩項研究在今年后期或?qū)l(fā)布結(jié)果。
參考來源：
1.AstraZeneca's PD-L1 med Imfinzi strikes out again in head and neck cancer
2.AstraZeneca's Checkpoint Inhibitor Misses Mark in Head & Neck Cancer
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
