肝癌（HCC）作為全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，HCC患者的5年生存率僅為15％，超過80％的HCC患者確診時已為晚期且伴隨著不良的預(yù)后。越來越多的證據(jù)表明，肝癌的發(fā)生不僅與遺傳和基因組的改變相關(guān)，也與新陳代謝的改變密切相關(guān)。因此，深入了解HCC的相關(guān)分子基礎(chǔ)，并開發(fā)有效的治療策略，非常有利于提高患者的生存率。
肝癌病因
· 病**肝炎（50%）：流行病學(xué)統(tǒng)計表明，乙肝流行的地區(qū)也是肝癌的高發(fā)地區(qū)，患過乙肝的人比沒有患過乙肝的人患肝癌的機會要高10倍之多。
· 酒精（35%）：俗話說“飲酒傷肝”，飲酒并不是肝癌的直接病因，但它的作用類似于催化劑，能夠促進肝癌的發(fā)生和進展。
· 飲食相關(guān)因素（15%）：肝癌的發(fā)生與生活習慣息息相關(guān)。長期進食霉變食物、含亞硝胺食物、微量元素硒缺乏也是促發(fā)肝癌的重要因素。
總體來說，原發(fā)性肝癌的病因至今未能完全闡明，但已證明與以下因素密切相關(guān)：
1. 病**肝炎：長期的臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，肝炎、肝硬化、肝癌是不斷遷移演變的三部曲。近來研究表明，與肝癌有關(guān)的病**肝炎主要包括乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(BCV)，而其中又以乙型肝炎最為常見。
2. 酒精：有長期酗酒嗜好者容易誘發(fā)肝癌。這是因為酒精進入人體后，主要在肝 臟進行分解代謝，酒精對肝細胞的**使肝細胞對脂肪酸的分解和代謝發(fā)生障礙，引起肝內(nèi)脂肪沉積而造成脂肪肝。飲酒越多，脂肪肝也就越嚴重，進而引起肝纖維化、肝硬化、肝癌的發(fā)生。如果肝炎患者再大量酗酒，會大大加快加重肝硬化的形成和發(fā)展，促進肝癌的發(fā)生。
3. 飲食相關(guān)因素：黃曲霉毒B1是目前已被證明有明確致癌作用的物質(zhì)，主要存在于霉變的糧食中，如玉米、花生、大米等。另外當攝食大量的含有亞硝酸鹽的食物，亞硝酸鹽在體內(nèi)蓄積不能及時排出，可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成亞硝胺類物質(zhì)，亞硝酸鹽含量較高的食物以煙熏或鹽腌的肉制品為主，具有明確的致癌作用。同時肝癌的發(fā)生也與遺傳因素、寄生蟲感染等因素相關(guān)。
關(guān)于芫花瑞香寧
肝 臟是調(diào)節(jié)膽固醇內(nèi)穩(wěn)態(tài)的一個中心器官，DHCR24是膽固醇生物合成途徑的一個關(guān)鍵酶，參與脂質(zhì)筏的形成。芫花瑞香寧（Genkwadaphnin，GD）是一種從瑞香科（Thymelaeaceae）植物芫花的花蕾中分離出來的瑞香烷二萜。
我們使用HCC細胞和BALB/c裸鼠模型評估GD的作用，通過基因芯片鑒定GD中的差異表達基因并且通過相關(guān)分子生物學(xué)實驗檢測DHCR24的表達和活性、膽固醇水平、脂質(zhì)筏結(jié)構(gòu)以及DHCR24在肝癌樣本中的作用中，我們發(fā)現(xiàn)，在肝癌樣本中，DHCR24的高表達水平與患者的不良預(yù)后息息相關(guān)。干擾DHCR24的表達能夠抑制HCC細胞的生長和遷移。GD給藥能抑制HCC細胞的生長和轉(zhuǎn)移，并能夠通過抑制DHCR24的表達和活性以及DHCR24介導(dǎo)的膽固醇的生物合成過程和脂質(zhì)筏的形成，最終抑制HCC細胞的侵襲和遷移能力。
總結(jié)
綜上，我們的數(shù)據(jù)表明，靶向DHCR24介導(dǎo)的膽固醇代謝可能是肝癌的一個有效的治療策略，而天然產(chǎn)物GD或可成為HCC治療的一個潛在的藥物。
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