宮頸癌是全球女性第四大常見(jiàn)惡性腫瘤，我國(guó)發(fā)病人數(shù)占全球的18.6%，防控形勢(shì)嚴(yán)峻。[1] 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的預(yù)后很差，疾病進(jìn)展后二線及后線治療方案有限，免疫治療逐漸發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。2018年6月，帕博利珠單抗憑借KEYNOTE-158 E隊(duì)列研究結(jié)果，獲批用于化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，CPS≥1的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的二線治療。至今尚無(wú)其他PD-(L)1獲批治療晚期宮頸癌，但作為"中國(guó)優(yōu)勢(shì)"的瘤種，在這場(chǎng)PD-(L)1大戰(zhàn)中宮頸癌逐漸火熱起來(lái)。狹路相逢，在本次CSCO上最早開(kāi)展宮頸癌研究的3名PD-(L)1"選手"進(jìn)行了同臺(tái)競(jìng)技，ZKAB001在19號(hào)"創(chuàng)新藥物臨床研究數(shù)據(jù)專(zhuān)場(chǎng)"首次公布數(shù)據(jù)，GB226和GLS-010以電子壁報(bào)的形式展示。
表1 國(guó)產(chǎn)PD-(L)1治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移宮頸癌臨床試驗(yàn)匯總
數(shù)據(jù)來(lái)源于CDE臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)，截止2020年9月
? 選手1：兆科藥業(yè) ZKAB001
兆科藥業(yè)是李氏大藥廠（HKEx：00950）子公司，今年7月李氏大藥廠宣布正式向CDE提交申請(qǐng)認(rèn)定ZKAB001為治療復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性宮頸癌的突破性治療藥物。這是ZKAB001在CDE上登記的第一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，也是幾個(gè)PD-(L)1中最早開(kāi)始宮頸癌研究的藥物，公司早早看準(zhǔn)這一市場(chǎng)，直接開(kāi)展了一項(xiàng)多達(dá)66例專(zhuān)門(mén)治療宮頸癌的I期試驗(yàn)，本次會(huì)上展示預(yù)計(jì)入組人數(shù)104例，剛?cè)虢M完畢。截止今年6月1日，一共入組60例患者，53名已評(píng)價(jià)患者中有2例完全緩解和10名部分緩解，ORR=24.5%，mPFS=5.6個(gè)月，mDOR及mOS均未達(dá)到?；颊逷D-L1陽(yáng)性(TPS≥1)比率為 60%，陽(yáng)性患者 ORR 為 29.6%，陰性患者 ORR 為 22.2%。僅有4名患者出現(xiàn)3級(jí)或以上TRAEs。沈院長(zhǎng)點(diǎn)評(píng)時(shí)表示自己臨床實(shí)踐中PD-(L)1對(duì)國(guó)內(nèi)宮頸癌療效似乎是很好，匯報(bào)人表示可能入組患者既往僅接受1線系統(tǒng)治療的患者為主（56.6%）。
? 選手2：嘉和 杰諾單抗注射液（GB226）
今年6月份嘉和港股招股書(shū)中表示：GB226治療PTCL的NDA已于2020年7月獲受理，且我們計(jì)劃于未來(lái)24個(gè)月內(nèi)就宮頸癌提交一項(xiàng)補(bǔ)充申請(qǐng)。和ZKAB001一樣，主要研究者都是吳令英教授，不同的是GB226要求入組的是PD-L1陽(yáng)性的受試者，樣本量為80例。截止去年11月29日，該研究已入組46例受試者，IRC評(píng)估了其中的32人有8人獲得部分緩解，ORR=25%，3級(jí)或以上irAE發(fā)生率11.4%。
? 選手3 譽(yù)衡 賽帕利單抗（GLS-010）
2020年2月，譽(yù)衡生物正式獲得GLS-010經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的首 個(gè)適應(yīng)癥的新藥申請(qǐng)受理。上個(gè)月半年報(bào)表示：譽(yù)衡生物已啟動(dòng)的宮頸癌適應(yīng)癥注冊(cè)上市研究項(xiàng)目，整體數(shù)據(jù)展現(xiàn)出良好的安全性和抗腫瘤療效。本次CSCO壁報(bào)展示的結(jié)果同ASCO都是截止到2020年4月2日的數(shù)據(jù)，入組45例患者中有41例進(jìn)行了療效評(píng)估，其中11例達(dá)到部分緩解，ORR=15.56%，3級(jí)或以上TRAEs發(fā)生率為37.78%。
? 比賽結(jié)果
GB226與ZKAB001的主要終點(diǎn)ORR結(jié)果相近，暫時(shí)領(lǐng) 先GLS-010約10%，但都已超過(guò)帕博麗珠單抗獲批宮頸癌時(shí)14.6%[2]的有效率，卻又不及卡瑞利單抗聯(lián)合阿帕替尼在2020SGO上公布的59.5%（25/42）的ORR[3]，戰(zhàn)場(chǎng)太激烈呀！安全性上GB226與ZKAB001又明顯好于GLS-010。最后借用吳小華教授在GB226宮頸癌項(xiàng)目第二階段研究者會(huì)議上的發(fā)言對(duì)此次比賽總結(jié)：此前國(guó)內(nèi)外針對(duì)宮頸癌的免疫治療臨床試驗(yàn)開(kāi)展尚不夠多，而中國(guó)宮頸癌領(lǐng)域有較多未被滿足的醫(yī)療需求……幸好譽(yù)衡生物明智地選擇了這一瘤腫作為賽道；未來(lái)幾年不光是國(guó)內(nèi)，國(guó)外的一些研究機(jī)構(gòu)也會(huì)陸續(xù)開(kāi)始關(guān)注宮頸癌，所以我們必須快馬加鞭。
參考文獻(xiàn)
[1]張韶凱, 趙方輝, 喬友林. 中國(guó)宮頸癌防治研究20年歷程與成就.[J] .中華流行病學(xué)雜志, 2020, 41(6): 809-812.
[2] Chung Hyun Cheol,Ros Willeke,Delord Jean-Pierre et al. Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Cervical Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study.[J] .J. Clin. Oncol., 2019, 37: 1470-1478.
[3] Apatinib is a selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR2). We aimed to assess the efficacy and safety of apatinib plus camrelizumab, a fully humanized anti-PD-1 monoclonal antibody, in patients with advanced cervical cancer.2020 SGO.
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