2020年08月10日，羅氏重磅潰瘍性結(jié)腸炎資產(chǎn) etrolizumab更新臨床3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，不及預(yù)期，意外失?。?. 中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者，未接受TNF生物藥物治療，etrolizumab作為誘導(dǎo)期治療方案，臨床設(shè)計(jì)完全一致的HIBISCUS I/ II 一勝一負(fù)；2. 中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者，接受 (HICKORY) 或未接受 (LAUREL) TNF生物藥物治療，etrolizumab作為維持期治療方案，全部失敗。
Etrolizumab目前開展6項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)，2項(xiàng)開放標(biāo)簽安全性評(píng)估試驗(yàn)，評(píng)估在其在TNF-naïve/ IR 潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病患者中的臨床獲益，6項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床信息如下：
* BERGAMOT cohort 1數(shù)據(jù)已經(jīng)公布
etrolizumab是一款靶向于integrin beta-7亞基單克隆抗體，理論講能夠同時(shí)抑制α4β7與MAdCAM-1以及αEβ7與E-cadherin的結(jié)合，具有best-in-class潛力，因此，這是一款備受關(guān)注的潰瘍性結(jié)腸炎資產(chǎn)。
一．潰瘍性結(jié)腸炎：TNF和integrin是兩類重要生物治療方案
炎癥性腸病是一種自身免疫性疾病，一組特定的腸道慢性疾病的統(tǒng)稱，疾病以"炎癥"為主要特征，1. 腫瘤壞死因子在疾病炎癥反應(yīng)中扮演著重要角色；2. 同時(shí)整合素integrin介導(dǎo)循環(huán)T細(xì)胞與結(jié)腸內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，炎癥反應(yīng)加強(qiáng)。請(qǐng)參考文章PMID: 22914296
PMID: 22914296
Etrolizumab靶向integrin beta-7亞基抑制循環(huán)T細(xì)胞與結(jié)腸內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合
通過靶向整合素，抑制循環(huán)T細(xì)胞與結(jié)腸內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，降低炎癥反應(yīng)，這是整合素靶向藥物用于潰瘍性結(jié)腸炎的基礎(chǔ)理論，目前有幾類藥物在研：1. 維得利珠單抗，靶向α4β7 共有表位；2. Etrolizumab，靶向integrin beta-7亞基；3. ontamalimab靶向MAdCAM-1；4. Natalizumab，靶向integrin alpha-4亞基，適應(yīng)癥克羅恩病。
其中，安吉優(yōu) (維得利珠單抗) 已經(jīng)在全球多個(gè)國(guó)家地區(qū)上市，2020年第一季度該藥物也在中國(guó)獲批，目前該藥物年銷售額已經(jīng)接近30億美元。
截至目前，在整合素通路抗體中，維得利珠單抗的市場(chǎng)地位仍無人可以挑戰(zhàn)，曾經(jīng)備受關(guān)注的Etrolizumab也出師不利。
二．潰瘍性結(jié)腸炎：Etrolizumab的期待還有哪些？
還是先看一下目前Etrolizumab在潰瘍性結(jié)腸炎數(shù)據(jù)，HICKORY 在TNF-IR潰瘍性結(jié)腸炎患者中，誘導(dǎo)期治療，Etrolizumab可給患者帶來臨床獲益，2017年數(shù)據(jù)如下，但是，08月10日的更新中，并沒有任何新數(shù)據(jù)。
因此，未來值得期待的還有以下幾點(diǎn)：
1. HIBISCUS I/ II, LAUREL, HICKORY更為詳細(xì)的臨床數(shù)據(jù)更新；
2. HIBISCUS I/ II，阿達(dá)木單抗組臨床數(shù)據(jù)；
3. GARDENIA 臨床試驗(yàn)進(jìn)展，以及詳細(xì)臨床數(shù)據(jù)；
4. 后續(xù)羅氏對(duì)管線的進(jìn)一步評(píng)估結(jié)果，目前看，非常不樂觀。
三．2024年全球炎癥性腸病市場(chǎng)份額約20億美元
潰瘍性結(jié)腸炎是炎癥性腸病一種，中重度患者約為55%，TNF, integrin, JAKs等是最主要的治療方案。其中，維得利珠單抗已經(jīng)成為優(yōu)于阿達(dá)木單抗的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，無論是皮質(zhì)類固醇組還是未使用皮質(zhì)類固醇組，維得利珠單抗臨床緩解均優(yōu)于阿達(dá)木單抗。這里不再詳述，敬請(qǐng)參考DOI: 10.1056/NEJMoa1905725
DOI: 10.1056/NEJMoa1905725
理論到現(xiàn)實(shí)仍有很長(zhǎng)的距離，維得利珠單抗的臨床獲益說明抑制α4β7與MAdCAM-1的結(jié)合能夠明確給炎癥性腸病患者帶來緩解，但是同時(shí)抑制α4β7與MAdCAM-1以及αEβ7與E-cadherin的結(jié)合為何會(huì)不及預(yù)期，這仍是一個(gè)大大的問號(hào)。
作者簽名：我們的征途是星辰與大海。
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