日前，羅氏集團(tuán)成員基因泰克發(fā)布了其研究藥物etrolizumab對(duì)中度至重度活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者療效的系列3期臨床研究的頂線數(shù)據(jù)。四項(xiàng)研究中，兩項(xiàng)etrolizumab作為誘導(dǎo)治療達(dá)到了使患者緩解的主要終點(diǎn)；兩項(xiàng)評(píng)估etrolizumab作為維持治療的研究均未能達(dá)到主要終點(diǎn)，主要為皮下注射etrolizumab與安慰劑獲得緩解的患者比例沒有顯著差異。
具體來說，此次宣布的結(jié)果涉及以下試驗(yàn)：
HIBISCUS I和II：兩個(gè)相同、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、安慰劑對(duì)照、多中心3期臨床研究，評(píng)估了etrolizumab與阿達(dá)木單抗和安慰劑對(duì)先前未使用抗腫瘤壞死因子（anti-TNF）藥物治療的中度至重度活動(dòng)期UC患者的療效（誘導(dǎo)緩解）和安全性。
HICKORY：雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究，評(píng)估在曾接受過anti-TNF治療中重度活動(dòng)期UC患者中使用etrolizumab誘導(dǎo)和維持期間的有效性和安全性。
LAREL：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心3期臨床研究，評(píng)估etrolizumab對(duì)先前未使用anti-TNF藥物治療的中度至重度活動(dòng)期UC患者的療效（維持緩解）和安全性。
在HIBISCUS I誘導(dǎo)研究中，etrolizumab組達(dá)到了主要終點(diǎn)。在HIBISCUS II誘導(dǎo)研究中，etrolizumab組未達(dá)到主要終點(diǎn)。在HICKORY研究中，etrolizumab在誘導(dǎo)治療時(shí)達(dá)到了主要終點(diǎn)，但在維持治療期沒有達(dá)到主要終點(diǎn)。在LAUREL研究中，etrolizumab作為維持治療未能達(dá)到其主要終點(diǎn)。
藥物的安全性與以前的研究一致，在已報(bào)告的四項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)重大的安全性問題。羅氏表示，正在對(duì)次要終點(diǎn)等數(shù)據(jù)進(jìn)一步分析，將及時(shí)公布更多數(shù)據(jù)和細(xì)節(jié)。
IBD是一組慢性胃腸道疾病，影響全球近700萬人，IBD的兩種主要類型是UC和克羅恩?。–D）。大約80%的IBD患者沒有得到持久的緩解，這可能會(huì)對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生長(zhǎng)期影響，并使許多患者感覺自己幾乎無法控制自己的日常生活。其中，UC最常見于15-30歲的年輕人，影響他們整個(gè)未來的生活。多達(dá)四分之一的UC患者需要在確診后10年內(nèi)進(jìn)行結(jié)腸切除術(shù)，切除全部或部分結(jié)腸。
根據(jù)這一巨大的市場(chǎng)需求，基因泰克針對(duì)etrolizumab啟動(dòng)了迄今為止規(guī)模最大的炎癥性腸病臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，覆蓋全球40多個(gè)國家的人群，包括與當(dāng)前最常見治療方案的頭對(duì)頭試驗(yàn)，共有8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照和開放標(biāo)簽試驗(yàn)。除了此次公布結(jié)果的研究外，還涉及：
GARDENIA：隨機(jī)、多中心雙盲、雙模擬研究，評(píng)價(jià)etrolizumab與英夫利昔單抗治療的中度至重度活動(dòng)期UC患者的療效（持續(xù)緩解）和安全性。
COTTONWOOD：針對(duì)中重度UC患者進(jìn)行的開放性擴(kuò)展和安全性監(jiān)測(cè)研究，患者先前參加了etrolizumab的2/3期研究。
BERGAMOT：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心3期臨床研究，評(píng)估了etrolizumab作為中重度活動(dòng)性CD患者誘導(dǎo)和維持治療的有效性和安全性。
JUNIPER：針對(duì)中重度活動(dòng)性CD患者的開放標(biāo)簽延伸和安全性監(jiān)測(cè)研究，患者先前參加了etrolizumab的3期BERGAMOT研究。
但從結(jié)果來看，etrolizumab的3期臨床試驗(yàn)顯然并未按預(yù)期進(jìn)行，這給這家大型制藥公司鋪設(shè)了一條艱難的道路，并將使其更難與武田的UC藥物Entyvio抗衡。
Etrolizumab是第一個(gè)研究性的IBD雙抗整合素，由基因泰克通過工程化FIB504抗體來開發(fā)的，靶向α4β7和αEβ7整合素異二聚體的β7亞基。它通過選擇性地抑制α4β7和αEβ7來控制免疫細(xì)胞進(jìn)入腸道及其對(duì)腸道的炎癥作用，從而在兩個(gè)方面靶向IBD。根據(jù)此前一項(xiàng)薈萃分析數(shù)據(jù)顯示，該藥物的療效與Infliximab（英夫利昔單抗）等常規(guī)療法相比，不良事件較少。
根據(jù)EvaluatePharma的分析，預(yù)計(jì)到2026年，Entyvio的利潤將略低于10億美元，而etrolizumab的利潤將略低于8.91億美元。最新的數(shù)據(jù)可能正在減小這一估值。羅氏原本計(jì)劃今年提交該藥物的上市申請(qǐng)，但在公布數(shù)據(jù)的新聞稿中并沒有提及這一點(diǎn)。此外，基因泰克也正在開發(fā)IBD的其他研究藥物，包括一種IL-22融合蛋白，目前已進(jìn)入IBD的第二階段。
參考來源：
1、Hits, but mostly misses for Roche’s 4 late-stage trials of GI drug hopeful etrolizumab
2、Genentech Provides Update on Phase III Studies of Etrolizumab in People With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis
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