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CPHI制藥在線 資訊 也談《隱秘的角落》:5α-二氫睪酮的“雙標人生”

也談《隱秘的角落》:5α-二氫睪酮的“雙標人生”

作者:1°C  來源:CPhI制藥在線
  2021-12-29
網(wǎng)劇《隱秘的角落》出現(xiàn)了好幾種令人印象深刻的疾病,普普的過敏性哮喘,徐靜的貧血,欣欣的白血病,更有東升禿為天人的脫發(fā),筆者在這里希望嘮一嘮隱秘在劇情中的藥物。

       網(wǎng)劇《隱秘的角落》"禿然"火爆端午,用心、細致的情節(jié)全程無尿點,非常適合一口氣刷完,只是以后不敢再輕易"跟別人去爬山",也不敢冷漠回應(yīng)別人的"我還有機會嗎?"這一靈魂拷問,不要隨意唱小白船,好恐怖。

       全局細節(jié)做得非常好,諾基亞N72,N95系列的鈴聲也瞬間把人拉回了2006年,2007年,劇中出現(xiàn)了好幾種令人印象深刻的疾病,普普的過敏性哮喘,徐靜的貧血,欣欣的白血病,更有東升禿為天人的脫發(fā),筆者在這里希望嘮一嘮隱秘在劇情中的藥物。

       一.過敏性哮喘發(fā)作的緊急用藥:2003年沙丁胺醇在中國獲批上市

       哮喘是一種常見的慢性免疫性疾病,其中過敏性哮喘是最常見的類型之一,過敏哮喘發(fā)作往往跟兩類因素相關(guān):1. 感染、阿司匹林、化學(xué)試劑、冷空氣和運動等;2. 過敏原,屋塵螨、花粉、動物皮屑、蟑螂和真菌等。劇中情節(jié)設(shè)計也極為用心,冷鮮運輸車中第一次發(fā)作,沙灘運動后第二次發(fā)作,貓毛引起最后一次致命發(fā)作。

哮喘

       GSK

       筆者推測,劇中普普用的便是最早2003年在中國獲批上市的硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑,為一種短效β2腎上腺素能激動劑,快速擴張氣管,這是一種治療哮喘急性發(fā)作的經(jīng)典藥物。哮喘重在避免接觸誘發(fā)因素,同時予以預(yù)防性治療藥物,身上常備哮喘發(fā)作治療用藥,劇中普普最后便是因為發(fā)作后未及時吸入用藥,小白船的音樂再次響起……

       二.“蛋蛋的憂傷”:人狠話不多的5α-二氫睪酮竟然是個“雙標狗”

       脫發(fā)"禿然"成風,東升禿頭形象也讓人印象深刻,雄激素性脫發(fā)和斑禿是兩類非常常見的類型,也是潛在的一個待開發(fā)的美麗市場。

禿頭

       雄激素脫發(fā):5α-二氫睪酮是個“雙標狗”

       睪酮是維持男性第二性征的重要激素,體毛、喉結(jié)、骨骼肌肉、聲音等都需要大量睪酮維持,睪酮一個人頂不住躁動的人生,必須加一個外掛讓自己能力 (活性) 更為強大,即5α-二氫睪酮!

       人狠話不多的“雙標狗”:5α-二氫睪酮

       5α-二氫睪酮除了維持骨骼、肌肉、聲音等男性第二性征發(fā)育外, 5α-二氫睪酮在毛發(fā)上是個妥妥的雙標狗,以太陽穴為界,1. 太陽穴以下,5α-二氫睪酮能夠促進毛發(fā)生長,體毛濃密;2. 太陽穴以上,5α-二氫睪酮的過度親密能讓毛發(fā)脫落。瞬間美國幾個"我禿了,也變強了"的硬漢形象閃入腦海。

       很明顯,雄激素性脫發(fā)與體內(nèi)雄激素水平密切相關(guān),目前上市的兩款藥物,即非那雄胺和米諾地爾,其中,非那雄胺便是所謂的5α-還原酶抑制劑,能夠減少高活性5α-二氫睪酮的活性。但是,也伴有副作用,可能導(dǎo)致性欲減退,勃起功能障礙和射精量減少。

       正如隱秘的角落:為何安排張東升禿頂所講,東升有可能因為脫發(fā)使用過5-阿爾法還原酶抑制劑,傷身太過,8年沒有生育,這是一個合理的解釋,也是一個“蛋蛋的憂傷”。

       斑禿:JAK抑制劑將會開啟一個美麗的市場

       斑禿,斑禿,這跟雄激素脫發(fā)具有迥然不同的外在表現(xiàn)和發(fā)病機制,雄激素脫發(fā)"禿然"一片,斑禿則呈局限性斑塊狀脫落;斑禿多跟自身免疫失調(diào)緊密相關(guān),生長期毛囊受到免疫系統(tǒng)的干擾侵襲過早回到休止期,是一種自身免疫性疾病。

       2012年新英格蘭醫(yī)學(xué)的一篇文章清楚的說明了斑禿的發(fā)病原因,在特別環(huán)境下 (壓力、創(chuàng)傷、感染等) 會導(dǎo)致毛囊微環(huán)境免疫失調(diào),免疫平衡打破,導(dǎo)致局部脫發(fā)。這真的是一個無關(guān)雄激素的問題。

斑禿的發(fā)病原因

       https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22512484/

       JAK抑制劑正在火熱改變斑禿的治療現(xiàn)狀,就僅在這一適應(yīng)癥上,輝瑞ritlecitinib,禮來baricitinib先后獲得突破性療法,斑禿的治療很快將會迎來改變,廣大男性不用等太久,JAK就來了。

       先看看數(shù)據(jù),2018年第27屆歐洲皮膚病與性病學(xué)會議上,輝瑞公布ritlecitinib在中重度斑禿患者中的臨床獲益,ritlecitinib vs. 安慰劑能夠顯著改善頭發(fā)生長,提高33.6 points。

       以閑談結(jié)束這篇文章,回憶了幾個細節(jié),1. 整部劇的時間背景約在2005年,1992年出生的朝陽13歲,滿劇的諾基亞鈴聲也非常親切,只是張東升使用的一款已經(jīng)破舊的諾基亞N72是一款智能手機,在2006年剛剛在中國香港上市,劇中似乎還出現(xiàn)了諾基亞N95的身影,有點扎眼;2. 貧血是不適合做有氧運動的,特別是這種獨自一人游野泳,而且鐵劑一般是飯后服用的,以促進鐵劑的吸收 (最有可能是鐵劑);3. 白血病分好多種,劇中情況看,欣欣應(yīng)該是急白,即急性髓系白血病或者急性淋巴系白血病,急淋更為常見。伴隨著小白船的音樂,文章也該結(jié)束了!

       作者簽名:我們的征途是星辰與大海。  

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