在第25屆歐洲血液病學會（EHA25）上，公開了CAR-T細胞療法Tisagenlecleucel治療復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤兒童/青少年患者的有效性和安全性的早期結果。
Tisagenlecleucel，全球首個CAR-T細胞療法，于2017年8月30日獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，后于2018年8月23日獲歐洲藥物管理局（EMA）批準上市，商品名為Kymriah?。該療法最初由賓夕法尼亞大學（University ofPennsylvania）利用Lentigen公司的慢病毒載體開發(fā)，2012年諾華（Novartis）獲得該療法的獨家全球研發(fā)和商業(yè)化授權，目前由諾華在美國市場銷售。
Tisagenlecleucel靶向惡性B細胞表面CD19抗原。該療法用于25歲以下難治性或出現兩次以上復發(fā)的前體B細胞急性淋巴細胞白血病和彌漫性大B細胞淋巴瘤患者。
CAR- T細胞治療小兒白血病的批準標志著血液癌癥治療范式的重要轉變。
兒童/青少年復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤(r/rB-NHL)是一種具有異質性、侵襲性的罕見病，預后較差。
關鍵臨床試驗
BIANCA（NCT03610724）研究是一項全球性的單臂、開放標簽臨床II期研究，旨在評估Tisagenlecleucel針對兒童/青少年CD19 + （B淋巴細胞）r / rB-NHL患者的療效?；颊咧辽俳邮苓^1次B-NHL既往治療，且無活動性中樞神經系統(tǒng)受累?；颊弑仨毢炗喼橥鈺Ｔ撛囼灥闹饕K點是總體緩解率。次要結果包括持續(xù)緩解時間、無事件生存率、安全性和藥代動力學。
研究結果
截至2019年11月4日，共有8例患者入選，其中4例患有大B細胞淋巴瘤（LBCL），3例患有伯基特淋巴瘤（BL），1例患有灰色區(qū)淋巴瘤（GZL）（見下表）。5例患者接受了二線以上的既往治療。在所有8名患者中獲得了合適的血液單采產品。所有8例患者均接受了橋接化療（其中1例患者同時接受了手術治療，1例同時接受了放療）。數據截止時，有5例患者進行了輸注，另3例待輸注。該產品已成功為所有輸液患者按劑量規(guī)格生產。從入組到輸入的中位時間為33天（范圍30-67）。Tisagenlecleucel的劑量范圍為0.3-1.1×108CAR + 激活T細胞（基于體重：0.9-1.7×106CAR + 激活T細胞/ kg）。最大血清濃度（Cmax；范圍：Cmax= 8520-14,200拷貝/μg；至Cmax = 2-21天；n = 4）在兒童/青少年急性淋巴細胞白血病和成人彌散性LBCL中觀察到的擴張范圍內。5例患者均接受了28天或者更久的隨訪；2例患者接受了3個月或者更長時間的隨訪（中位時間85天，范圍69-97）。5例患者均經歷了細胞因子釋放綜合征（CRS），無CRS≥3級記錄。3例患者發(fā)生了神經系統(tǒng)事件，包括2例3/4級事件。1名患者因疾病進展而死亡。
結論
在BIANCA試驗中，r/rB-NHL（包括BL）兒童/青少年患者成功注射了Tisagenlecleucel，并且具有可控的安全性。在該疾病快速發(fā)展的隊列中，血液單采/生產是可行的。Tisagenlecleucel已顯示在體內擴展。BIANCA研究提供了CAR-T細胞療法針對高侵襲性的兒童/青少年B-NHL患者的首個系統(tǒng)數據。計劃的入組人數為35名患者（其中26例可評估）。
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