2020年05月29日，ASCO會議線上隆重開幕，同時更新了9份重磅"插隊"摘要 (Late-breaking Abstracts)1，其中包括1. Avelumab尿路上皮癌維持JAVELIN Bladder 100；2. 可瑞達MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌一線適應(yīng)癥KEYNOTE-177；3. 奧希替尼早期非小細胞肺癌輔助ADAURA；4. Avelumab在罕見婦科癌癥TROPHIMMUN均迎來更新。感興趣讀者可以通過文末鏈接查詢。

       近年來，肺癌領(lǐng)域中，靶向化療和腫瘤免疫療法深遠改變了肺癌患者的治療方案，日益精準(zhǔn)的靶向化療方案和日益革新的腫瘤免疫療法在逐步拓展受益人群。2020年ASCO會議上，非小細胞肺癌、小細胞肺癌有多項關(guān)鍵更新，其中值得關(guān)注的有以下幾個：

       靶向療法中：

       1. EGFR exon 20插入突變非小細胞肺癌，奧希替尼 (#9513)、雙抗amivantamab (#9512)數(shù)據(jù)更新，EGFR exon 20插入這一細分患者將會迎來創(chuàng)新突破，武田mobocertinib和強生雙抗amivantamab將會是兩款值得關(guān)注的藥物，詳見《突破性療法mobocertinib合成工藝解析 EGFR exon 20插入突變非小細胞肺癌精準(zhǔn)治療迎來創(chuàng)新突破》；

       2. 奧希替尼 (#LBA5)更新stage IB-IIIA EGFR突變非小細胞肺癌患者術(shù)后輔助治療ADAURA數(shù)據(jù)， IB-IIIA期患者中，疾病進展風(fēng)險降低79%，預(yù)計未來，奧希替尼將會覆蓋晚期轉(zhuǎn)移非小一線、二線，早期非小細胞肺癌輔助療法。早期輔助適應(yīng)癥的順利拓展將會給奧希替尼未來市場添入強勁的增長動力；

       3. trastuzumab deruxtecan (#9504)更新HER2突變非小細胞肺癌數(shù)據(jù)，42例非小細胞肺癌患者中，ORR 61.9%，腫瘤響應(yīng)優(yōu)異，憑此數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA授予其第3個突破性療法；

       腫瘤免疫療法中：

       1. tiragolumab的詳細亞組數(shù)據(jù)更新 (#9503)，tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗能夠進一步助力PD-L1高表達患者臨床獲益；

       2. 歐狄沃更新非小細胞肺癌一線CheckMate 9LA (#9501)，納武利尤單抗+伊匹木單抗，聯(lián)合2 cycle的化療，臨床獲益是明確的。最近，歐狄沃憑借CheckMate 227|9LA順利拓展非小細胞肺癌一線適應(yīng)癥，詳見《歐狄沃非小細胞肺癌一線適應(yīng)癥如約而至：腫瘤免疫療法已將5年生存率翻了4倍》

       3. 可瑞達更新一線廣泛期小細胞肺癌KEYNOTE-604 (#9001)，可瑞達能夠顯著降低疾病進展風(fēng)險，但是可瑞達 vs. 安慰劑未能顯著改善患者生存；

       4. 英飛凡更新廣泛期小細胞肺癌CASPIAN (#9002)，Durvalumab + tremelimumab + platinum-etoposide組總生存期獲益與單獨化療比較并無差異，作為CTLA4單抗之一，tremelimumab由于低Treg清除能力，市場價值已經(jīng)基本消失，詳見《雙腫瘤免疫療法：Opdivo+Yervoy收獲第4個適應(yīng)癥肝細胞癌二線療法》

       本文將會關(guān)注2020年ASCO會議上，肺癌腫瘤免疫療法的重要更新。

       一．可瑞達收官不利：小細胞肺癌一線適應(yīng)癥拓展尚不算十分順利

       可瑞達憑借KEYNOTE-024|42|189|407，可瑞達或聯(lián)合化療已經(jīng)順利拓展鱗狀、非鱗狀非小細胞肺癌一線適應(yīng)癥，其在非小細胞肺癌上已經(jīng)牢牢把握無可撼動的優(yōu)勢！2019年，可瑞達全年銷售額110億美元，非小細胞肺癌適應(yīng)癥貢獻過半！

       肺癌一線適應(yīng)癥：KEYNOTE-604收官不利

       可瑞達已經(jīng)贏得非小細胞肺癌一線全面勝利，目前，在小細胞肺癌上，可瑞達獲批≥3線小細胞肺癌，一線適應(yīng)癥上，可瑞達尚無建樹。肺癌攻城略地，KEYNOTE-604可稱為是可瑞達收官之戰(zhàn)！

       Merck, ASCO 2020

       KEYNOTE-604：mPFS 4.8 vs. 4.3月，HR 0.73，顯著改善PFS

       Merck, ASCO 2020

       KEYNOTE-604：mOS 10.8 vs. 9.7月，HR 0.80，未達統(tǒng)計學(xué)意義

       Merck, ASCO 2020

       KEYNOTE-604的臨床結(jié)果還是令人意外，在廣泛期小細胞肺癌一線患者中，可瑞達聯(lián)合依托泊苷以及鉑類化療，能夠顯著改善患者無進展生存期，降級疾病進展風(fēng)險，但是并未顯著改善患者總體生存期。誘導(dǎo)期和維持期，IMpower133 vs. CASPIAN vs. KEYNOTE-604設(shè)計是類似的，其中，KEYNOTE-604維持期同樣是可瑞達聯(lián)合依托泊苷+鉑類化療，4個周期。在小細胞肺癌適應(yīng)癥上，可瑞達翻車。

       IMpower133 vs. CASPIAN vs. KEYNOTE-604

       Roche

       AstraZeneca, ASCO 2020

       IMpower133 vs. CASPIAN vs. KEYNOTE-604：可瑞達未表現(xiàn)OS優(yōu)勢

       Roche

       AstraZeneca, ASCO 2020

       Merck, ASCO 2020

       二、歐狄沃2019Q1市場銷售額下跌：能否再次起飛

       2020年，百時美施貴寶1季度財報披露歐狄沃全球銷售額17.66億美元，相比2019第四季度，降低1億美元。

       2020年05月15日，05月26日，歐狄沃先后憑借CheckMate 227和9LA獲批非小細胞肺癌一線適應(yīng)癥，這是歐狄沃在肺癌適應(yīng)癥上的關(guān)鍵拓展。詳見《歐狄沃非小細胞肺癌一線適應(yīng)癥如約而至：腫瘤免疫療法已將5年生存率翻了4倍》

       筆者在這里簡單比較了晚期非小細胞肺癌一線適應(yīng)癥幾個關(guān)鍵方案：

       參考U.S. Full Prescribing Information. Atezolizumab 治療方案僅僅選了其中一種

       PD-(L)1聯(lián)合化療， PD-(L)1 ± 貝伐珠單抗聯(lián)合 + 化療，PD-(L)1聯(lián)合伊匹木單抗 ± 化療，這幾種方案已經(jīng)先后獲批了非小細胞肺癌一線適應(yīng)癥，治療成本以及Checkmate-9LA中化療和伊匹木單抗二者對于臨床獲益的貢獻是值得討論的。

       三、TIGIT助益腫瘤免疫：阿替利珠單抗聯(lián)合tiragolumab能顯著改善PD-L1高表達非小細胞肺癌患者總生存期

       Roche, ASCO 2020

       CITYSCAPE：PD-L1高表達患者 ORR 66% vs. 24%

       Roche, ASCO 2020

       CITYSCAPE：PD-L1高表達患者，mPFS 未達到 vs. 4.11月，HR 0.30

       Roche, ASCO 2020

       CITYSCAPE：阿替利珠單抗單藥表現(xiàn)不盡人意

       CITYSCAPE臨床數(shù)據(jù)顯示，tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗能夠明顯提高PD-L1高表達患者臨床獲益，CITYSCAPE與IMpower110比較而言：1. 阿替利珠單抗對照，CITYSCAPE在TPS大于50%亞組無進展生存期為4.11月，IMpower110在TC3 or IC3 = TC ≥ 50% or IC ≥ 10% PD-L1+，總生存期為20.2月，CITYSCAPE的無進展生存有點低；2. CITYSCAPE與IMpower110患者基線不同，PD-L1表達量檢測方法亦不同，前者，22C3 ICH, 后者SP142，雖無法直接比較，但是CITYSCAPE的無進展生存確實低；3. tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗只在PD-L1高表達患者中增臨床獲益，這對其他TIGIT單抗的臨床開發(fā)仍有指導(dǎo)意義。

       TC, tumor cell; IC, tumor-infiltrating immune cells. PD-L1 expression was centrally evaluated with the VENTANA SP142 IHC assay. TC3 or IC3 = TC ≥ 50% or IC ≥ 10% PD-L1+; TC1/2/3 or IC1/2/3 = TC ≥ 1% or IC ≥ 1% PD-L1+; TC2/3 or IC2/3 = TC ≥ 5% or IC ≥ 5% PD-L1+. a Stratified. b Only for descriptive purpose.

       *TC2/3 or IC2/3-WT did not cross the pre-specified boundary for statistical significance

       **TC1/2/3 or IC1/2/3-WT was not formally tested and did not meet statistical significance

       Roche

       參考來源：1. https://s3.amazonaws.com/files.oncologymeetings.org/prod/s3fs-public/2020-05/AM20-LBAs_Final.pdf?null

       作者簽名：我們的征途是星辰與大海。