藥物一致性評價，是《國家藥品安全"十二五"規(guī)劃》中的一項藥品質(zhì)量要求。至今，已經(jīng)有不少藥品通過了一致性評價。但在一致性評價的過程中有的企業(yè)為了能夠提高成功率，不惜一切代價無限與原研的處方工藝保持一致，結(jié)果導(dǎo)致有些處方工藝的成本明顯升高，產(chǎn)能降低。
2019年國家開始對通過一致性評價的品種采取集中帶量采購政策，2019年9月更是納入國家藥品集采范疇。國家藥品集采希望以更大的市場份額，來換取藥品價格的充分競爭，結(jié)果導(dǎo)致制藥企業(yè)只能以7分/片的苯磺酸氨氯地平片、8分/片的吲達(dá)帕胺片這種地板價中標(biāo)，而中標(biāo)后如何能夠迅速滿足突如其來的大單又是擺在各中標(biāo)企業(yè)前面的一個問題。此時回頭再看，之前有些企業(yè)為了通過一致性評價忽視成本和產(chǎn)能的做法，無疑是給自己挖了一個大坑。
企業(yè)為了能夠填上大坑，一方面擴(kuò)建廠房，增加生產(chǎn)線，購買先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備，擴(kuò)招生產(chǎn)人員來擴(kuò)大產(chǎn)能；另一方面想盡辦法來壓低原輔包材料的采購價格來降低成本?？墒菙U(kuò)建廠房、增加生產(chǎn)線這都要花錢增加成本。而無休止的對原輔包壓價，又容易帶來質(zhì)量的風(fēng)險，之前的"齊二藥事件"就是一個非常好的警醒。那么除了這些傳統(tǒng)做法外，還有更有效的解決方法嗎？
"直接壓片技術(shù)最明顯的優(yōu)勢在于其經(jīng)濟(jì)性"。
---馬里蘭大學(xué)的教授Prof. Shangraw
讓我們放眼全球市場。一項針對美國58家醫(yī)藥公司的調(diào)查，結(jié)果顯示：直接壓片、膠囊直接填充更受歡迎，41.4%的公司稱直接壓片是他們的首選。為什么國外企業(yè)如此青睞直接壓片工藝呢？直接壓片能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量，提高生產(chǎn)效率，擴(kuò)大產(chǎn)能,且工藝簡單，節(jié)約成本。
圖1 片劑三種不同生產(chǎn)工藝的流程圖
如圖1所示，采用直接壓片工藝后，工廠可以省去制粒、干燥、整粒等繁瑣步驟，物料只需簡單的混合，混合料直接上壓片機(jī)，壓片即可。直壓既能提高生產(chǎn)效率，又能降低人員的工作強(qiáng)度。有證據(jù)顯示，如果濕法制粒需要兩天左右的時間才能生產(chǎn)一批藥品，那么采用直壓工藝只需一天時間即可完成。
以生產(chǎn)一批次100萬片的阿司匹林為例：直接壓片省去了制粒和干燥工序后，所需要設(shè)備相應(yīng)的減少，使車間的使用率提高一倍，生產(chǎn)周期縮短40%。這無疑極大地提高生效率。
圖2 濕法制粒和直接壓片生產(chǎn)效率和工藝成本比較
直接壓片和膠囊直接填充工藝除可以提高產(chǎn)能外，其實也可以完美的解決如何降低成本的難題。一說到成本，很多企業(yè)首先想到的是輔料成本(因為輔料占處方量的比例最大)，但根據(jù)美國麥肯錫的研究發(fā)現(xiàn)，輔料（Excipients）成本占處方成本也不到5%。其實藥品生產(chǎn)的成本除了常說的物料成本外，更主要來自加工成本（勞動力成本、能源消耗、固定資產(chǎn)損耗和檢驗成本）等（如圖3所示）。而今，勞動力成本持續(xù)走高，能源價格高居不下，環(huán)保成本有增無減，固定資產(chǎn)加速折舊，顯然，加工成本可降低的空間更大。直接壓片和直接填充膠囊通過減少工藝流程明顯的降低加工成本。前面提到的阿司匹林的案例，可以看到從濕法制粒改為直接壓片后不僅可以提高生產(chǎn)效率，更節(jié)省20%的加工成本。
圖3 美國制藥巨頭產(chǎn)品成本分析
而來自與歐洲的數(shù)據(jù)同樣可以證明這一點：一批產(chǎn)量200kg為例，直壓工藝的輔料成本雖然高于較制粒壓片工藝，但如果加上人工設(shè)備等加工成本后直壓的成本可以較制粒壓片工藝大概降低30%，批產(chǎn)量提高后，雖然制粒的成本可以有一定的減低，但是要高于直接壓片的成本，具體見圖4。
圖4 某德國企業(yè)濕法制粒和直接壓片的生產(chǎn)成本比較
因此，在后一致性評價時代，企業(yè)要在市場上立于不敗之地，不僅要保證產(chǎn)品質(zhì)量，更需要持續(xù)優(yōu)化生產(chǎn)工藝，來提高產(chǎn)能，降低成本。而膠囊直接填充、片劑直接壓片則是工藝優(yōu)化的不二選擇。
作為常用的填充劑，乳糖具有良好的可獲得性、低吸濕性、良好的可壓性和流動性等特點，廣泛應(yīng)用到于制劑處方中。無論是濕法制粒、干法制粒，還是直填和直壓工藝，乳糖都是重要的輔料。作為全球乳糖重要的供應(yīng)商，德國美劑樂是直壓工藝在中國的推動者，豐富的產(chǎn)品線，十多年的技術(shù)推廣經(jīng)驗，能為后一致性評價，企業(yè)進(jìn)行工藝優(yōu)化提供強(qiáng)有力的支持。
Tips：
1. 美劑樂可用于片劑直接壓片和膠囊填充的工具箱：
2. 到底如何計算生產(chǎn)成本，你可以嘗試一下美劑樂官網(wǎng)的小軟件：
https://directcost.meggle-pharma.de/en?PHPSESSID=42qdlv42vaj6b2ut0pufe2q1i1
參考文獻(xiàn)：
[1] Ralph F. Shangraw, Direct compression or wet granulation or something in between: that is the question. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 1988 Sep-Oct; 50(5): 247-52
[2] Raymond H. Scherzer Are Manufacturing Costs Significant to Total Operational Costs and Expenditures? MCkinsey website April 2002
[3]劉春平.片劑工藝創(chuàng)新及其產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的思考：中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，11(9):162-164
[4] 墨玉.粉末直接壓片工藝為什么只在國外盛行：中國粉體網(wǎng) 2019-01-15
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