日前，Acasti制藥公司CaPre（ω-3磷脂）在治療嚴重高甘油三脂血癥（甘油三酯血液水平：500-1500mg/dL）III期TRILOGY 1研究中錯失主要終點。但是Acasti認為CaPre還有機會，該公司表示，該項研究之所以失敗，是由于安慰劑組甘油三酯水平的強烈降低。
CaPre與Vascepa和Epanova相似，是一種基于ω-3的藥物，旨在降低心血管疾病風(fēng)險增加患者的甘油三酯水平。但CaPre來源于磷蝦油，而不是魚油。Acasti認為，使用磷蝦油作為起始材料，將使主要的ω-3成分EPA和DHA能更高效的轉(zhuǎn)運，從而改善吸收和降低LDL-C的合成。
為了驗證這一觀點，Acasti啟動了TRILOGY 1研究，在242例嚴重高甘油三脂血癥患者中進行了測試。這些患者隨機分為兩組，分別每日服用一次CaPre或安慰劑，持續(xù)治療26周。
結(jié)果顯示，治療12周后，CaPre組甘油三酯水平下降30.5%，這一數(shù)字與Vascepa的表現(xiàn)相比是有利的，Amarin在該藥開發(fā)過程中顯示甘油三酯水平降低27%。然而，問題在于，CaPre的效果與安慰劑相比好不了多少。事實上，治療12周后，安慰劑組的甘油三酯水平下降幅度達到了27.5%。
CaPre與安慰劑在其他相關(guān)終點方面的差異也很小，包括治療26周后的甘油三酯水平降低幅度（36.7% vs28.0%）、接受背景他汀類藥物的患者亞組治療12周后的甘油三酯水平降低幅度（42.2% vs 31.5%）。另一點值得注意的是，安慰劑組和CaPre組在研究的前4周（基線0周至第4周）甘油三酯水平都經(jīng)歷了顯著的降低。
TRILOGY研究項目中使用的安慰劑為玉米淀粉，這是一種復(fù)雜的碳水化合物，血糖指數(shù)低，因此在安慰劑組的關(guān)鍵生物標志物上預(yù)計會產(chǎn)生中性效應(yīng)。Acasti認為，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)揭示了一種異常強烈的安慰劑效應(yīng)，導(dǎo)致TRILOGY 1研究沒有達到統(tǒng)計學(xué)顯著差異。
該公司對以往進行的多項類似處方ω-3制劑降低甘油三酯的臨床試驗進行了統(tǒng)計，結(jié)果顯示，大多數(shù)試驗中與安慰劑相關(guān)的甘油三酯水平降幅不超過10%，最大降幅為17%。具體而言，安慰劑效應(yīng)（使用玉米油、橄欖油或植物油）在18個干預(yù)組中的變化范圍為+16%到-17%，其中14個干預(yù)組的變化范圍為+10%到-10%。在Vascepa研究中，安慰劑組甘油三酯水平增加了10%。
為了探究TRILOGY 1研究中高達-27.5%的安慰劑效應(yīng)，Acasti對入組患者的54個臨床中心的其中5個進行了初步分析，發(fā)現(xiàn)這5個研究中心“對安慰劑的總體效應(yīng)具有不成比例的貢獻”，這促使該公司開始審查全部54個臨床中心收集的原始數(shù)據(jù)和患者記錄，同時將對篩查過程中或在試驗過程中患者是否繼續(xù)服用或停用其他降脂藥物進行調(diào)查，審查結(jié)果預(yù)計在下月公布。
如果調(diào)查得出一個合理的解釋，Acasti認為該公司可能仍然有一條路徑，向美國FDA提交CaPre上市申請。這條路徑的可用性取決于第二項III期研究TRILOGY 2的結(jié)果，該研究的頂線結(jié)果預(yù)計將在今年3月公布。
然而，投資者對CaPre仍持悲觀看法，TRILOGY 1研究結(jié)果發(fā)布當(dāng)天，Acasti市值蒸發(fā)三分之二。
不過，有分析師指出，雖然從表面看，兩個競爭對手的接連失敗對Amarin是有利的，但從長遠來看，可能并不是一件好事，特別是現(xiàn)在對Vascepa的作用機制尚不清楚，同類型藥物失敗會使醫(yī)生開處方的信心不足。因此，要使Amarin真正受益，還需要提供證據(jù)，證明Vascepa與Epanova和CaPre不是一路“貨色”。
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