二零一九年平安夜，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局“預(yù)防用**臨床可比性研究技術(shù)指導(dǎo)原則”發(fā)布。

      盼星星，盼月亮，您總算“生”了。作為一個(gè)學(xué)齡兒童的家長(zhǎng)，很難忘記那段陰暗晦澀的時(shí)光。“長(zhǎng)生**案”曝光，那篇刷爆朋友圈文章“**之王”描述“問題**打入25萬兒童身體”，牽動(dòng)我的心，頻繁去社區(qū)衛(wèi)生中心查**品牌，找藥品追溯碼，反復(fù)求證和比對(duì)，終究無法放下懸著的心。

       以生命之名，匡扶正義

       周杰倫歌曲以父之名中的歌詞，“我祈求上帝，您的恩典，在這一天寬恕我的罪”，這是所有家長(zhǎng)無助的寫照。

       “長(zhǎng)生**案”最終成為那一年的年度熱點(diǎn)，跌破眼球，刷新下限，讓無數(shù)家長(zhǎng)和寶寶生活在恐懼之中。北大醫(yī)學(xué)部的專家將注射失效的**總結(jié)為兩個(gè)字——殺人！

       所有公共事件，都會(huì)引起國(guó)家的重視，畢竟我們希望生活的溫暖、安全和有尊嚴(yán)。李克強(qiáng)總理就**事件作出批示：必須給全國(guó)人民一個(gè)明明白白的交代！人民日?qǐng)?bào)：對(duì)長(zhǎng)生立案調(diào)查！國(guó)家藥監(jiān)局最新通報(bào)來了。

       當(dāng)年8月6日，國(guó)務(wù)院調(diào)查組公布了吉林長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司違法違規(guī)生產(chǎn)狂犬病**案件調(diào)查的進(jìn)展情況。調(diào)查組介紹，長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司從2014年4月起，在生產(chǎn)狂犬病**過程中嚴(yán)重違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)規(guī)定，其有的批次混入過期原液、不如實(shí)填寫日期和批號(hào)、部分批次向后標(biāo)示生產(chǎn)日期。所有批次**被召回。對(duì)企業(yè)負(fù)責(zé)人、涉案企業(yè)以及相關(guān)官員都受到不同程度處罰。

       官員問責(zé)首當(dāng)其沖，部級(jí)官員免職，藥監(jiān)局長(zhǎng)引咎辭職

       2018年8月16日，中共中央政治局常務(wù)委員會(huì)8月16日召開會(huì)議，問責(zé)人員總計(jì)42人，7名部級(jí)干部中，4名被去職，1名被立案，還有2名作出深刻檢查。會(huì)議同意，對(duì)金育輝（吉林省副省長(zhǎng)，2017年4月起分管吉林省食品藥品監(jiān)管工作）予以免職，對(duì)李晉修（吉林省政協(xié)副主席，2015年12月-2017年4月任分管吉林省食品藥品監(jiān)管工作的副省長(zhǎng)）責(zé)令辭職，要求劉長(zhǎng)龍（長(zhǎng)春市市長(zhǎng)，2016年9月任長(zhǎng)春市代市長(zhǎng)，2016年10月至今任長(zhǎng)春市市長(zhǎng)）、畢井泉（市場(chǎng)監(jiān)管總局黨組書記、副局長(zhǎng)，2015年2月-2018年3月任原食品藥品監(jiān)管總局局長(zhǎng)）引咎辭職。

       這一系列動(dòng)作背后是國(guó)家對(duì)于**領(lǐng)域的高度關(guān)注和下大力氣整治的決心，只有從各個(gè)環(huán)節(jié)封堵才能有效制止“長(zhǎng)生**案”再度重現(xiàn)。

       對(duì)企業(yè)處罰91億元人民幣，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件和《藥品生產(chǎn)許可證》

       依據(jù)行政處罰管轄有關(guān)規(guī)定，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和吉林省食品藥品監(jiān)督管理局分別對(duì)長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司作出多項(xiàng)行政處罰。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局撤銷長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司狂犬病**（國(guó)藥準(zhǔn)字S20120016）藥品批準(zhǔn)證明文件；撤銷涉案產(chǎn)品生物制品批簽發(fā)合格證，并處罰款1203萬元。吉林省食品藥品監(jiān)督管理局吊銷其《藥品生產(chǎn)許可證》；沒收違法生產(chǎn)的**、違法所得18.9億元，處違法生產(chǎn)、銷售貨值金額三倍罰款72.1億元，罰沒款共計(jì)91億元。

       2019年11月8日，深圳證券交易所網(wǎng)站發(fā)布《長(zhǎng)生生物科技股份有限公司關(guān)于公司全資子公司破產(chǎn)清算的公告》，宣告長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技有限責(zé)任公司破產(chǎn)。2019年11月27日，長(zhǎng)生生物公司股票被摘牌。

       至此，隨著長(zhǎng)生生物科技股份有限公司的灰飛煙滅，長(zhǎng)生**案真正得以完結(jié)，但是無法完結(jié)的無數(shù)父母?jìng)吹男?，未來?*安全嗎？

       他山之石，可以攻玉，美國(guó)**如何管理？

       全球頂級(jí)藥企重視**生產(chǎn)，輝瑞沛兒尤為突出

       全球領(lǐng)先的制藥企業(yè)輝瑞制藥、默沙東、賽諾菲和葛蘭素史克均生產(chǎn)**。尤其輝瑞**線表現(xiàn)突出，據(jù)輝瑞前三季度財(cái)報(bào)顯示，該領(lǐng)域貢獻(xiàn)近48億美金，與去年同期略有下降，但是依然不影響其成為輝瑞的重磅炸 彈，占輝瑞總銷售額近11%。同時(shí)也以絕對(duì)優(yōu)勢(shì)成為全球**之王。

       沛兒接種用于嬰幼兒的主動(dòng)免疫，以預(yù)防由肺炎球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F引起的侵襲性疾?。òňY性肺炎、腦膜炎、敗血癥和菌血癥等）。

       肺炎鏈球菌是引起侵襲性疾病以及肺炎和上呼吸道感染的最常見病因。2010ACIP建議：13價(jià)肺炎球菌結(jié)合**和23價(jià)肺炎球菌多糖**預(yù)防嬰兒和兒童肺炎球菌疾病。

       在美國(guó)，**研發(fā)審批與藥物相似，來保證**的有效性和安全性

       在美國(guó)，F(xiàn)DA的生物制品評(píng)估和研究中心負(fù)責(zé)監(jiān)管美國(guó)的**。**臨床開發(fā)遵循與藥物和其他生物制劑相同的途徑。

       市場(chǎng)前（Pre-marketing,pre-licensure，許可前）**臨床試驗(yàn)通常分三個(gè)階段進(jìn)行，這與任何藥物或生物制品的步驟是一樣的。如果臨床試驗(yàn)顯示有安全性風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA可能會(huì)要求提供額外數(shù)據(jù)或停止該項(xiàng)研究。

       三期臨床研究成功之后，便可以通過提交生物制劑許可證申請(qǐng)，同期，對(duì)**生產(chǎn)設(shè)施預(yù)檢查。

       在FDA審查新適應(yīng)癥申請(qǐng)后，申請(qǐng)者和FDA可將其調(diào)查結(jié)果提交給FDA的**和相關(guān)生物制品咨詢委員會(huì)獲得關(guān)于**對(duì)擬議適應(yīng)癥的安全性和有效性的建議。

       在**和生產(chǎn)過程獲得批準(zhǔn)后，F(xiàn)DA會(huì)繼續(xù)監(jiān)督**的生產(chǎn)，以確保**的持續(xù)安全。一進(jìn)入市場(chǎng)許多**進(jìn)行第4期研究。同時(shí)，**不良事件報(bào)告系統(tǒng)啟動(dòng)，隨時(shí)監(jiān)管**臨床應(yīng)用安全性。

       一致性評(píng)價(jià)催生結(jié)果，讓進(jìn)口**降價(jià)，國(guó)產(chǎn)**提質(zhì)

       一致性評(píng)價(jià)始于2016年，惑于2018年，定于2019年。

       2016年2月29日，時(shí)任國(guó)家藥監(jiān)局畢井泉局長(zhǎng)表示，一致性評(píng)價(jià)的主體是企業(yè)，企業(yè)要主動(dòng)尋找產(chǎn)品參比制劑，按規(guī)定的方法研究和進(jìn)行臨床試驗(yàn)。政府要統(tǒng)籌協(xié)調(diào)產(chǎn)品參比制劑的確認(rèn)、評(píng)價(jià)方法和資料申報(bào)、評(píng)價(jià)，以及對(duì)這項(xiàng)工作給予指導(dǎo)。一致性評(píng)價(jià)政策千呼萬喚始出來，所有企業(yè)翹首以盼，蜂擁而上。

       2018年12月6日，4+7國(guó)家集采首批藥品招采公布，行業(yè)為之震動(dòng)。

       2019年隨著醫(yī)保談判準(zhǔn)入、國(guó)家集采成果及擴(kuò)圍，醫(yī)藥企業(yè)已有共同認(rèn)識(shí)就是國(guó)家集采將成為常態(tài)，仿制藥去偽存真的時(shí)代即將來臨。其結(jié)果將是繼續(xù)保證中國(guó)仿制藥品與進(jìn)口原研藥品質(zhì)量層次一致，而價(jià)格大大降低，這一形勢(shì)定于2019年。

       隨著仿制藥一致性評(píng)價(jià)的推進(jìn)，國(guó)家對(duì)預(yù)防用**領(lǐng)域進(jìn)一步規(guī)范。推動(dòng)**臨床試驗(yàn)和提高臨床研發(fā)水平，保證同類**注冊(cè)上市時(shí)具有相似的安全有效性，指導(dǎo)非創(chuàng)新性**的臨床研發(fā)和評(píng)價(jià)。

       該評(píng)價(jià)文件從臨床試驗(yàn)前的考慮、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一般考慮、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、數(shù)據(jù)管理和質(zhì)量保證、臨床試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)等五個(gè)方面規(guī)范**一致性評(píng)價(jià)工作。

       而在流通環(huán)節(jié)，國(guó)務(wù)院決定對(duì)《**流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》2016版，并作如下修改：

       一、將第十條修改為：“采購**，應(yīng)當(dāng)通過省級(jí)公共資源交易平臺(tái)進(jìn)行。”

       二、將第十五條修改為：“第二類**由省級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)組織在省級(jí)公共資源交易平臺(tái)集中采購，由縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)向**生產(chǎn)企業(yè)采購后供應(yīng)給本行政區(qū)域的接種單位。“**生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)直接向縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)配送第二類**，或者委托具備冷鏈儲(chǔ)存、運(yùn)輸條件的企業(yè)配送。接受委托配送第二類**的企業(yè)不得委托配送。

       從工藝、生產(chǎn)到流通**的管理將逐步顯現(xiàn)為我國(guó)醫(yī)改深入的一部分，讓我們看到不遠(yuǎn)的未來，我國(guó)的**能夠達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，在醫(yī)改過程中，對(duì)創(chuàng)新的重視促進(jìn)更多的**企業(yè)研發(fā)出“輝瑞沛兒”，造福中國(guó)患者。

       我們期待生存環(huán)境能夠安全、和平，如《道德經(jīng)》中描述“鄰國(guó)相望，雞犬之聲相聞，民至老死不相往來。”