11 月 24 日，阿斯利康的 PD-L1 Durvalumab 注射液(Imfinzi)在國(guó)內(nèi)的上市申請(qǐng)?zhí)幱凇冈趯徟範(fàn)顟B(tài)(受理號(hào)：JXSS1800040/JXSS1800041)，預(yù)計(jì)近期即將獲批成為國(guó)內(nèi)頭個(gè)上市的PD-L1單抗藥物，用于治療不可手術(shù)的 Ⅲ 期非小細(xì)胞肺癌。
實(shí)際上，PD-1/ PD-L1的單抗研發(fā)上市已經(jīng)成為海內(nèi)外TOP藥企投入非常大的熱門靶點(diǎn)。當(dāng)下全球已經(jīng)有9款PD-1/PD-L1藥物獲批上市，均為大分子單抗藥物。其中K藥、O藥、特瑞普利單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗已在中國(guó)上市，均為PD1單抗，而PD-L1還暫未有藥物獲批上市。
PD-L1是一種40kD的跨膜蛋白，由CD274基因編碼，誘導(dǎo)表達(dá)于T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、骨髓來(lái)源的肥大細(xì)胞和非造血細(xì)胞的表面上，在干擾素及其他炎癥因子刺激應(yīng)答的腫瘤組織和其他組織中都可能會(huì)迅速上調(diào)。PD-1/PD-L1通路激活后，在癌癥、妊娠、組織移植以及自身免疫病中抑制免疫系統(tǒng)。此外，PD-L1還能與CD80結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性抑制CD80與配體結(jié)合的T細(xì)胞激活通路，成為PD-L1抑制T細(xì)胞活性的另一機(jī)制。
目前國(guó)內(nèi)企業(yè)臨床在研的PD-L1抗體共有 15 個(gè)品種(涉及 54 個(gè)臨床登記號(hào))，包括中國(guó)生物制藥、信達(dá)、科倫、恒瑞等 15 家企業(yè)。其中，處于臨床 3 期的國(guó)產(chǎn)梯隊(duì)包括恒瑞的SHR-1316注射液、中國(guó)生物制藥的TQB2450注射液、基石藥業(yè)的CS1001和四川思路迪KN035。
恒瑞：SHR-1316 注射液
7月31日，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“公司”)發(fā)布公告顯示，公司及子公司上海恒瑞醫(yī)藥有限公司、蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司近日收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的 《臨床試驗(yàn)通知書》，其自主研發(fā)產(chǎn)品SHR-1316注射液、注射用SHR-1501將于近期開展臨床試驗(yàn)。
據(jù)悉，SHR-1316聯(lián)合SHR-1501可用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期惡性腫瘤患者。SHR-1316 作為PD-L1單抗藥物，可以解除PD-L1介導(dǎo)的免疫抑制效應(yīng)，增強(qiáng)殺傷性T細(xì)胞的功能，發(fā)揮調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)清除體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的作用。SHR-1501作為白細(xì)胞介素-15(IL-15)融合蛋白，刺激體內(nèi)T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞增殖，發(fā)揮調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)清除體內(nèi)異物(如腫瘤)的作用。截至8月1日，SHR-1316項(xiàng)目已投入研發(fā)費(fèi)用約為9,759萬(wàn)元人民幣，SHR-1501 項(xiàng)目已投入約為3,303萬(wàn)元人民幣。
中國(guó)生物制藥：TQB2450 注射液
在今年4月，中國(guó)生物制藥公布，該集團(tuán)研發(fā)的“抗PD-L1人源化單克隆抗體”注射液早前已獲中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)藥物臨床試驗(yàn)批件，現(xiàn)正式啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)。TQB2450為創(chuàng)新型抗PD-L1單克隆抗體藥物，是一種靶向PD-L1(程式性死亡配體-1)的人源化單抗，可阻止PD-L1與T細(xì)胞表面的受體結(jié)合，使T細(xì)胞恢復(fù)活性，從而增強(qiáng)免疫應(yīng)答，具有治療多種類型腫瘤的潛力。
基石藥業(yè)：CS1001
基石藥業(yè)于7月17日宣布，其重組抗PD-L1全人源單克隆抗體注射液CS1001獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)頒發(fā)的臨床試驗(yàn)批件。CS1001由基石藥業(yè)獨(dú)立開發(fā)，擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，也是全球頭個(gè)由OMT轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺(tái)篩選、一步得到全人序列的PD-L1單抗藥物，為全新分子結(jié)構(gòu)的一類治療用生物制品。能降低其在病人體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)**的風(fēng)險(xiǎn)，從而確保藥物暴露量與臨床療效。截至7月8日，基石藥業(yè)已啟動(dòng)CS1001在晚期腫瘤患者中的一期臨床試驗(yàn)，擬定的臨床適應(yīng)癥包括中國(guó)常見及高發(fā)的多個(gè)癌種。
四川思路迪：KN035
2016年12月28日，康寧杰瑞與思路迪聯(lián)合開發(fā)的具有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重組人源化PD-L1單域抗體Fc融合蛋白注射液KN035獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)頒發(fā)的臨床試驗(yàn)批件。該品種為全新分子結(jié)構(gòu)的治療用生物制品(1類)，目前的臨床適應(yīng)癥擬定為實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)腫瘤，包括但不限于膀胱癌，肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、胰 腺癌、肝癌、和黑色素瘤等。KN035于2016年4月獲得CDE受理，評(píng)審時(shí)間歷時(shí)8個(gè)月，是此前國(guó)內(nèi)企業(yè)頭一個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)的PD-L1抗體。
目前，阿斯利康的 PD-L1 Durvalumab 注射液(Imfinzi)先一步進(jìn)入在審批階段，將非常有望在年底獲批，并成為中國(guó)上市的頭個(gè)PD-L1藥物，這對(duì)于廣大患者來(lái)說(shuō)實(shí)在是個(gè)大大的好消息。但除此之外，可以看到其實(shí)還有很多企業(yè)正對(duì)PD-L1單抗這一市場(chǎng)虎視眈眈。未來(lái)，企業(yè)對(duì)于PD-L1單抗藥物的賽道爭(zhēng)奪戰(zhàn)或?qū)⒊尸F(xiàn)白熱化趨勢(shì)。
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