近日博雅輯因透露，公司將于2019年12月7-10日在第61屆美國(guó)血液學(xué)年會(huì)（ASH）上首次發(fā)布其β-地中海貧血基因療法項(xiàng)目（ET-01）的部分?jǐn)?shù)據(jù)。博雅輯因是一家創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，致力于使用基因組編輯技術(shù)為傳統(tǒng)療法難以治愈的疾病開發(fā)新的療法，以及為新藥研發(fā)提供更創(chuàng)新的方案。
β 地中海貧血是一種β 鏈的合成受部分或完全抑制的一組血紅蛋白病，患者多于嬰兒期發(fā)病。這是一種嚴(yán)重的慢性進(jìn)行性貧血，發(fā)病越早病情越重，隨著年齡增長(zhǎng)癥狀日益明顯。如不進(jìn)行干預(yù)，大部分重癥患者活不過5歲。
目前臨床上采用的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理需要定期向患者體內(nèi)輸入紅細(xì)胞，同時(shí)進(jìn)行鐵螯合，這種方法有可能導(dǎo)致體內(nèi)鐵超載而損害器官。而唯一有效的治療方案則是異基因造血干細(xì)胞移植，但這種方法只適用于一小部分年輕的患者，且需要有HLA匹配的捐獻(xiàn)者。
流行病學(xué)資料顯示，在一些β地中海貧血患者中，胎兒血紅蛋白（HbF）的升高可以使臨床癥狀得到改善?；诩膊〉奶攸c(diǎn)，β地中海貧血成為了基因治療的研究熱點(diǎn)。BCL 11A是重要的的轉(zhuǎn)錄因子，在抑制γ-珠蛋白表達(dá)方面起關(guān)鍵作用。博雅輯因正在開發(fā)的ET-01，正式通過CRISPR/Cas9編輯患者自體造血干細(xì)胞，破壞BCL 11A紅系增強(qiáng)子，并激活γ-珠蛋白來達(dá)到治療β地中海貧血的目的。
在國(guó)外，Sangamo（ZFN基因編輯）、CRISPR Therapeutics（由Emmanuelle Charpentier創(chuàng)辦）的地中海貧血治療研究項(xiàng)目都已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段。而同樣基于CRISPR編輯造血干細(xì)胞治療的研究也在國(guó)內(nèi)得到認(rèn)可：
在傳染病專項(xiàng)支持下，北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄧宏魁教授、307醫(yī)院的陳虎教授以及北京佑安醫(yī)院吳昊教授于9月11日在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表文章《CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia》報(bào)道了首例利用CRISPR-Cas9基因標(biāo)記技術(shù)在造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞（HSPCs）中編輯CCR5基因并成功移植到罹患HIV和急性淋巴細(xì)胞白血病的患者案例。數(shù)據(jù)顯示，移植治療使病人的急性淋巴白血病得到完全緩解，攜帶CCR5突變的供體細(xì)胞能夠在受體體內(nèi)長(zhǎng)期存活達(dá)19個(gè)月，未出現(xiàn)明顯的編輯后副反應(yīng)，初步探索了該方法的可行性和安全性。
這項(xiàng)研究將基礎(chǔ)研究快速轉(zhuǎn)化成為了I期臨床試驗(yàn)，且未引發(fā)倫理上的擔(dān)憂，對(duì)于推動(dòng)全球范圍內(nèi)基于CRISPR基因編輯手段用于臨床治療具有重大意義。
博雅輯因的研究數(shù)據(jù)表明，在ET-01中，BCL11A增強(qiáng)子可以被高精度和高效率地編輯，從而導(dǎo)致HbF水平得到提高。目前博雅輯因已經(jīng)建立了符合cGMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)基地，并實(shí)現(xiàn)了臨床級(jí)別的擴(kuò)大化生產(chǎn)。
此次展示將重點(diǎn)介紹ET-01臨床級(jí)規(guī)模化生產(chǎn)，以及支持其后臨床試驗(yàn)的體外和體內(nèi)的臨床前研究的安全性和有效性數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)可以顯示在ET-01中，供者自體的CD34+造血干細(xì)胞的特定DNA靶點(diǎn)被CRISPR/CAS9高效率和高精準(zhǔn)度地修飾，在體外分化后的紅細(xì)胞中胎兒血紅蛋白水平得到顯著提高，以及在臨床前研究中的安全性。
“在中國(guó)，地中海貧血病基因攜帶者高達(dá)3000萬人，僅重型地貧患者就達(dá)5萬例。與西方國(guó)家比較，這些病患?jí)勖芏蹋?絕大部分生命止于20歲之前，對(duì)家庭造成了巨大的**痛苦和經(jīng)濟(jì)困難。” 博雅輯因CEO魏東博士說道，“ET-01項(xiàng)目的這些研究進(jìn)展讓我們感到振奮。我們計(jì)劃近期與中國(guó)監(jiān)管部門溝通，期望盡快將此項(xiàng)技術(shù)推上臨床研究，為國(guó)內(nèi)急需的β-地中海貧血重癥患者帶來可能的新的治療。
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