2019年第3季度，FDA藥品審評與研究中心（CDER）批準了14個新藥，同比下降33.33%。這些新藥包括新藥申請NDA中的新分子實體（NME）和生物制品許可申請（BLA）。

       表1：2019年第3季度批準的新藥匯總

       罕見病/孤兒藥（RareOR“Orphan”Diseases）

       2019第3季度已批準的14個新藥中，7個新藥獲得了孤兒藥資格（O），占CDER批準新藥的50%。罕見病有兩個特征，其一為患者人數少（美國為少于20萬人的疾??；歐盟為屬于5/10000的疾病）；其二為危及生命和健康的嚴重疾病。

       優(yōu)先審評（PriorityReview）

       如果CDER確定藥品能夠有潛力對醫(yī)療保健做出實質性推動，藥品將獲得優(yōu)先審評。藥品在6個月內而不是標準的10個月內審評。2019年第3季度獲批新藥中有10個被認定為優(yōu)先審評（P），占批準新藥的71.43%。

       CDER應用多種監(jiān)管方法加快新藥研發(fā)和審批。這些方法除了優(yōu)先審評還包括：快速通道（FastTrack）、突破性治療認定（Breakthrough）和加速批準（AcceleratedApproval）。

       CDER近10來批準的新藥數均在20個以上，2018年最多，達到59個。2019年前三季度CDER共批準新藥27個，同比有些下降。

       圖1：2010~2019年CDER批準的新藥匯總

       重點品種評述

       Xpovio（selinexor）

       7月4日，KaryopharmTherapeutics宣布FDA批準Xpovio（selinexor）聯合地塞米松用于復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成人患者。這些患者已接受過四次或更多次治療，且對至少兩種蛋白酶體抑制劑、至少是兩種免疫調節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體來說是難治的。

       此次批準是基于Ⅱb期STORM試驗的亞組分析結果，該研究的第2部分共涉及122名患者，包括83名患有硼替佐米難治的患者。該亞組的總體反應率為25.3％，這些患者首次應答的中位時間為4周，而中位持續(xù)時間為3.8個月。

       Recarbrio（Imipenem;cilastatin;relebactam）

       7月16日，默沙東宣布旗下新型抗生素Recarbrio已經獲得FDA批準，用于治療復雜性尿路感染（cUTI）和復雜性腹腔內感染（cIAI）。為了降低細菌的耐藥性并保證Recarbrio和其他抗菌藥物的有效性，Recarbrio僅被批準用于治療或預防已確診的由易感細菌引起的感染。

       Recarbrio是Imipenem（亞胺培南）和cilastatin（西司他?。┖蛂elebactam（瑞來巴坦）的組合。亞胺培南是青霉烯抗菌藥，西司他丁是腎脫氫肽酶抑制劑，瑞來巴坦是β內酰胺酶抑制劑。西司他丁限制亞胺培南的腎 臟代謝，并且不具有抗菌活性。

       亞胺培南在腸桿菌科和銅綠假單胞菌中與PBP2和PBP1B結合，進而抑制青霉素結合蛋白（PBPs），PBPs的抑制作用會導致破壞細菌細胞壁的合成。

       瑞來巴坦沒有內在的抗菌活性，但可保護亞胺培南免受某些絲氨酸內酰胺酶的降解，如巰基變異型酶（SHV）、替莫尼拉（TEM）、頭孢他昔單胺酶（CTX-M）、陰溝腸桿菌P99（P99）、假單胞菌源性頭孢菌素酶（PDC）和肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）。

       Nubeqa

       7月30日，拜耳宣布美國食品和藥物管理局（FDA）批準Nubeqa?（darolutamide），用于治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。

       Darolutamide由拜耳和芬蘭醫(yī)藥公司OrionCorporation聯合開發(fā)。拜耳已經在歐盟（EU），日本和其他國家提交了Darolutamide的上市申請。FDA的批準是基于評估Nubeqa加雄激素剝奪療法（ADT）在Ⅲ期ARAMIS臨床試驗中的表現，該試驗證明無轉移生存（MFS）的主要療效終點有顯著改善。與安慰劑加ADT療法相比，Darolutamide治療組患者的中位無轉移生存期為40.4個月，而對照組為18.4個月。

       Darolutamide是一種非甾體雄激素受體拮抗劑。它具有獨特的化學結構，能夠與抑制雄激素受體（AR）以高親和力結合，并且表現出強力的拮抗活性。因此，它可以抑制雄激素受體功能和前列腺癌細胞的增殖。

       Turalio（pexidartinib）

       8月2日，美國FDA宣布，已批準DaiichiSankyo的CSF1抑制劑Turalio（pexidartinib）用于治療手術改善無效的成人癥狀性腱鞘巨細胞瘤（TGCT）。

       這項批準是基于來自120名癥狀性晚期TGCT患者的隨機III期ENLIVEN試驗的數據，主要終點是治療25周后的總反應率（ORR）。結果顯示，Turalio治療組的ORR達到了38％，顯著高于安慰劑組。Turalio治療組的CR和PR率分別為15％和23％。

       pretomanid

       8月15日，美國FDA宣布，批準由非盈利組織全球結核病藥物開發(fā)聯盟（TBAlliance）開發(fā)的pretomanid上市，與貝達喹啉（bedaquiline）和利奈唑胺（linezolid）聯用，治療特定高度耐藥肺結核（TB）患者。這是近40年來FDA批準的第三款抗肺結核新藥，也是第一款由非盈利組織開發(fā)并且上市的肺結核新藥。

       Pretomanid是一種新化學實體。它與貝達喹啉和利奈唑胺構成的組合療法的療效在名為Nix-TB的關鍵性臨床試驗中獲得了證明。參加這一試驗的109名患者包括廣泛耐藥性TB患者，和對已有療法不耐受或無反應的多重耐藥性患者。試驗結果表明，在接受治療6個月之后，這一組合療法的成功率達到89%，顯著高于治療廣泛耐藥TB患者的歷史成功率。

       Inrebic（fedratinib）

       8月19日，新基（Celgene）宣布，FDA已批準高度選擇性JAK2抑制劑Inrebic（fedratinib），用于中危-2和高危（intermediate-2/high-risk）原發(fā)性或繼發(fā)性（紅細胞增多癥后或原發(fā)性血小板增多癥后）骨髓纖維化成人患者的治療。Inrebic通過FDA的優(yōu)先審查程序獲得批準，之前還被授予了孤兒藥資格。骨髓纖維化是一種嚴重的骨髓疾病，會破壞人體正常的血細胞生成。

       此次批準，使Inrebic成為近十年來美國FDA批準的首個骨髓纖維化新藥，將為患者提供一種新的每日一次的口服治療選擇。2011年，諾華公司的JAK1/JAK2抑制劑Jakafi（ruxolitinib）獲得FDA批準，成為首個治療骨髓纖維化的藥物。

       Xenleta（lefamulin）

       8月20日，NabrivaTherapeutics宣布，FDA已批準Xenleta（lefamulin）靜脈注射制劑和口服制劑，用于成人治療社區(qū)獲得性細菌性肺炎（CABP）。Xenleta2種制劑均通過FDA的優(yōu)先審查程序獲得批準，之前均被授予了合格傳染病產品（QIDP）資格和快速通道資格。

       值得一提的是，Xenleta是近二十年來FDA批準的第一款具有新作用機制的靜脈注射和口服抗生素，對CABP成人患者而言，代表了一種重要的、新的、短期的、經驗性的單藥治療方案。

       Xenleta的批準，基于2項關鍵性Ⅲ期臨床研究（LEAP-1，LEAP-2）的數據。這2項研究評估了靜脈注射制劑和口服制劑Xenleta相對于莫西沙星（moxifloxacin）治療CABP成人患者的療效和安全性。LEAP-1研究設計為可選擇從靜脈注射制劑轉為口服制劑，評估了Xenleta靜脈/口服治療5-7天與莫西沙星靜脈/口服治療7天（有或無利奈唑胺）的療效，2個治療組在3天后都可以選擇從靜脈/口服轉為口服。LEAP-2研究設計為一個短療程口服Xenleta，評估了Xenleta口服5天與莫西沙星口服7天的療效。LEAP-1研究中，Xenleta療效與莫西沙星（有或無利奈唑胺）相當；LEAP-2研究中，Xenleta治療時間較莫西沙星少2天但療效相當。2項研究中，Xenleta均被證明非劣效于莫西沙星，并且符合FDA和EMA治療CABP的主要和次要療效終點。研究中，Xenleta靜脈注射制劑和口服制劑均表現出良好的耐受性。

       Nourianz（istradefylline）

       8月28日，美國FDA宣布，批準協和麒麟（KyowaKirin）株式會社開發(fā)的創(chuàng)新藥Nourianz（istradefylline）上市，作為左旋多巴/卡比多巴的輔助療法，治療經歷“關閉”期（“off”episodes）的帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）成人患者。“關閉”期時患者的藥物作用不佳，導致PD癥狀加劇，包括震顫和行走困難。Istradefylline是一種選擇性腺苷A2A受體拮抗劑。協和麒麟曾在2007年向美國FDA遞交這款新藥的上市申請，然而沒有獲得批準。10余年之后，這款新藥終于獲批，有望幫助改善PD患者的生活質量。

       Istradefylline治療處于“關閉”期PD患者的療效，在總計包含1143名患者的4項含安慰劑對照的臨床試驗中得到驗證。這些患者都在使用左旋多巴/卡比多巴。在這四項試驗中，接受istradefylline治療的患者每天經歷“關閉”期的時間與安慰劑組相比得到統(tǒng)計顯著縮短。