II型糖尿病的核心發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗及后繼出現(xiàn)的胰島功能失代償，其重要特征為血糖、血脂和能量綜合代謝紊亂，即患者除血糖升高外，還常常伴隨高血壓、高血脂等代謝綜合征癥狀。
因此，針對(duì)胰島素抵抗的治療藥物，在安全控糖的同時(shí)緩解胰島素抵抗引起的高胰島素狀態(tài)，在II型糖尿病藥物治療中具有重要的地位和價(jià)值。
國(guó)家1類(lèi)新藥西格列他是微芯生物自主研發(fā)的新一代胰島素增敏劑類(lèi)新分子實(shí)體，也是全球最早完成III期臨床試驗(yàn)的PPAR全激動(dòng)劑。其不但可以控制血糖，還可以治療患者通常因糖尿病而伴發(fā)的脂代紊亂和血壓異常。
胰島素抵抗是II型糖尿病的始動(dòng)因素，并貫穿全部病程。
其中，過(guò)氧化物酶體增殖激活受體（PPAR），屬于Ⅱ型核受體超家族，與其配體結(jié)合后可啟動(dòng)核內(nèi)靶基因的轉(zhuǎn)錄，與血脂濃度、體內(nèi)代謝、脂肪變性、血糖吸收等息息相關(guān)。PPAR這組核受體蛋白，共有三種亞型，分別是PPARα、PPARγ和PPARδ。
①PPARα激動(dòng)劑，主要是貝特類(lèi)的降脂藥物，如非諾貝特等；②PPARγ激動(dòng)劑，主要是TZD（噻唑烷二酮）類(lèi)的降血糖藥物，如羅格列酮、吡格列酮等，但TZD類(lèi)藥物具有體重增加、水腫等副作用，讓其的臨床應(yīng)用大大受限；③唯一一個(gè)上市的PPARα和PPARγ的雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑：2013年6月，由印度藥企Zydus研發(fā)，在印度獲批上市的Saroglitazar（沙羅格列扎），用于治療使用他汀類(lèi)藥物無(wú)法控制的II型糖尿病血脂異?；蚋吒视腿Y。而目前尚無(wú)以PPARδ為靶點(diǎn)的藥物上市。
西格列他為化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同于噻唑烷二酮類(lèi)的構(gòu)象限制型過(guò)氧化物酶增殖體激活受體全激動(dòng)劑（PPAR），能夠同時(shí)低強(qiáng)度的激活PPARα、γ和δ受體，更有效地抑制由肥胖及炎癥因子激活的CDK5對(duì)PPARγ的磷酸化，從而選擇性地改變一系列與胰島素增敏相關(guān)基因的表達(dá)。因此在II型糖尿病治療中，不但可以控制血糖，還可以治療患者通常伴發(fā)的脂代謝及能量代謝紊亂，進(jìn)而有益于心血管并發(fā)癥的預(yù)防和控制，成為一個(gè)新型且更為綜合的2型糖尿病藥物治療手段。
西格列他開(kāi)展了兩項(xiàng)III期確證性臨床試驗(yàn)，一項(xiàng)是與安慰劑對(duì)照的研究（CMAP），共納入535例患者，結(jié)果顯示西格列他與安慰劑相比，治療24周時(shí)可顯著降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白（HbA1c），且在52周時(shí)療效持續(xù)，總體安全性良好；另一項(xiàng)是與活性藥物對(duì)照的研究（CMAS），共入組739例患者，結(jié)果顯示西格列他顯著降低2型糖尿病患者的HbA1c，與西格列汀等效，總體安全性良好。
9月19日，微芯生物發(fā)布公告稱(chēng)，其收到國(guó)家藥監(jiān)局下發(fā)的抗II型糖尿病國(guó)家1類(lèi)新藥「西格列他鈉片」的上市申請(qǐng)《受理通知書(shū)》。PPAR激動(dòng)劑的研發(fā)由來(lái)已久，以其中某個(gè)或者某兩個(gè)亞型為靶點(diǎn)的激動(dòng)劑也有不少藥物已經(jīng)上市
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