今天只有4年歷史的IFM宣布其子公司IFM Due獲得諾華未公布數(shù)目的研發(fā)支持和總值可達8.4億美元的收購選擇。IFM Due今年2月才成立，主要研究方向是cGAS/STING拮抗劑，主要資產(chǎn)分別是一個STING拮抗劑和cGAS抑制劑。這些產(chǎn)品可能用于某些該通路激活變異罕見病如AGS、SAVI、和部分SLE的治療，這條通路過度活躍也與NASH、COPD、AMD等常見病有關(guān)。IFM總公司于2015年成立，2700萬美元A輪融資后就沒再麻煩投資者。點石成金的IFM把兩個通路的拮抗劑、激動劑分別打包出售，施貴寶和諾華這兩個大財主已經(jīng)貢獻了至少6億美元現(xiàn)鈔。
藥源解析
IFM的核心技術(shù)平臺是所謂的炎癥組學調(diào)控劑，主要針對NLRP3和STING這兩個關(guān)鍵細胞質(zhì)液風險檢測、應(yīng)答調(diào)控機制。其中NLRP3和STING激動劑已經(jīng)在2017年前以3億首付、20億里程金賣給施貴寶作為免疫療法。諾華則在今年四月以3.1億首付、總值可達16億美元收購了開發(fā)NLRP3拮抗劑的子公司IFM Tre。IFM Tre的核心資產(chǎn)是已經(jīng)進入臨床的NLRP3拮抗劑IFM-2427，適應(yīng)癥可能包括NASH、痛風、和動脈硬化等大病種。另外還有一個針對胃腸免疫疾病和神經(jīng)退行性疾病如AD、PD的臨床前資產(chǎn)。
cGAS/STING通路是天然免疫的一個重要部分，通過檢測細胞質(zhì)液中的DNA、RNA而激活天然免疫應(yīng)答。cGAS是個GMP-AMP合成酶，與DNA結(jié)合后催化cGAMP的合成。cGAMP是STING激動劑、激活STING后通知細胞核表達各種天然免疫信號分子如IFN。STING激動劑是個熱門的免疫療法靶點，諾華曾在幾年前收購了Aduro的臨床前STING激動劑ADU-S100 (MIW815)。NLRP3也是可以被多種信號激活，激活變異與若干罕見病、過度活躍與多種疾病尤其是老年慢性病有關(guān)，最近成為免疫疾病和腫瘤免疫療法的熱門靶點。除了今天這個合作，去年羅氏也收購了只有臨床前NLRP3資產(chǎn)的Jecure。
IFM成立四年就已經(jīng)做了三個大交易，其主要投資者Atlas的Booth曾撰文分析IFM的成功，除了這些創(chuàng)始人經(jīng)驗豐富外、對天然免疫系統(tǒng)在疾病中價值的堅定信念和在具體項目而不是技術(shù)平臺高度集中的工匠**也是原因。STING通路發(fā)現(xiàn)時間不長，無論拮抗劑和激動劑都沒有可信的臨床確證。最近兩年進入臨床的幾個STING激動劑應(yīng)答一般，當然這些試驗本身也在尋找劑量、所以并不是每個患者都得到足夠劑量的STING激動劑。NLRP3這個靶點比較模糊，現(xiàn)在的調(diào)控劑多半都是通路調(diào)控劑、而不是直接與NLRP3結(jié)合，這令療效和安全性從臨床前到臨床的轉(zhuǎn)化更為復雜。小分子調(diào)控劑以輝瑞CP456773最為成熟，但因有肝副作用被終止開發(fā)。NLRP3控制的IL1有一個抗體、即諾華自己的canakinumab已經(jīng)上市用于CAPS，但在心臟病標簽擴展被拒。
諾華與STING和NLRP3通路的相關(guān)產(chǎn)品和潛在適應(yīng)癥有著悠久歷史和千絲萬縷的關(guān)聯(lián)。除了重金投人的腫瘤免疫療法（ADU-S100）和抗炎（canakinumab），諾華也是COPD、AMD的主要競爭者。去年諾華和輝瑞宣布聯(lián)手進入NASH，這也可能是個與者兩個通路有關(guān)的大病種。當然這兩條通路如何調(diào)控、是否有足夠治療窗口還存在諸多疑問，能否成藥是個巨大問號。制藥工業(yè)面臨的現(xiàn)實是go big or go home，前天福泰近10億美元收購一型糖尿病細胞療法企業(yè)Semma是個突出的例子。如果項目風險很小其商業(yè)價值難以影響諾華這樣企業(yè)的銷售增長。
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