神經節(jié)苷脂類藥品被調出國家醫(yī)保目錄后，相關企業(yè)是否會進軍保健品食品領域？

       一個由意大利人在34年前研制出的“神藥”，備受爭議卻能廣泛應用于中國臨床長達十多年之久。

       直到2019年8月20日，這一提取自豬腦和牛腦，叫做“神經節(jié)苷脂”（GM1）的藥品，才從最新出臺的《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》中撤下。

       早在2001年，已故中國人民解放軍總醫(yī)院（301醫(yī)院）神經內科主任匡培根就通過臨床觀察發(fā)現，在14000例使用神經節(jié)苷脂類治療的患者中，至少20例出現神經系統(tǒng)疾病，如側索硬化癥或吉蘭-巴雷綜合征。急性軸索性吉蘭-巴雷綜合征的發(fā)病時間，大多在神經節(jié)苷脂治療后的第5～15天。

       應用廣泛且暗含風險，“神經節(jié)苷脂”調出醫(yī)保目錄被認為是大勢所趨，以齊魯制藥、四環(huán)藥業(yè)為首的多家藥企恐將面臨銷量受損的局面。但健康界也發(fā)現，靠“神經節(jié)苷脂”類藥物貢獻一半營收的賽隆制藥卻已提前捕捉先機，2017年就開始布局保健食品領域，打出“擦邊球”產品。

       “不良反應”爭議

       8月20日，國家醫(yī)療保障局、人力資源社會保障部印發(fā)《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。經專項論證，一致決定將國家醫(yī)保藥品目錄中的重點監(jiān)控藥品全部調出醫(yī)保目錄。

       第一批公布的“重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄”中有20個藥物，這些藥物號稱有助于增加主要治療藥物的作用，或有助于疾病(功能紊亂)預防、輔助治療，亦稱為輔助用藥。在此目錄中，神經節(jié)苷脂排在首位，位于第二名的是含有神經節(jié)苷脂的“腦苷肌肽”。

       “重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄中，至少9種藥物都是急診科中較為常見的。”某醫(yī)院急診科李醫(yī)生指出，有關腦部疾病的基本都會用到神經節(jié)苷脂，可以改善循環(huán)，營養(yǎng)神經。有消化內科醫(yī)生在面對腸道疾病且腦部有損傷的患者時，也會配合使用神經節(jié)苷脂藥物。

       然而，也有部分從事醫(yī)療行業(yè)的采訪對象認為鼠神經生長因子、腦蛋白水解物、神經節(jié)苷脂等藥物沒有治療作用，可用可不用，因為無法通過血腦屏障，進入人腦。

       實際上，看似雞肋的藥物，其不良反應卻不容小覷。馬鞍山市人民醫(yī)院副主任醫(yī)師舒志強在39問醫(yī)生中回答患者時這樣表示：神經節(jié)苷脂副作用可能會影響各個系統(tǒng)，使各個系統(tǒng)出現一些異常。比如皮膚和附件的損害，出現斑丘疹、紅斑疹以及蕁麻疹等。全身心的損害可能會出現寒顫、發(fā)熱、無力以及出現過敏樣的反應、過敏性休克等。呼吸系統(tǒng)方面的不良反應主要是胸悶、呼吸困難、咳嗽。

       有何不良反應？齊魯制藥客服人員稱，需要咨詢臨床，看醫(yī)生如何給出解答。該客服表示，說明書是通過臨床反饋來寫的，尤其是在藥品上市后，只要收集到不良反應，就會在說明書上體現。

       一篇在醫(yī)療圈內流傳的文章指出，由于神經節(jié)苷脂鈉注射液的適用對象多為缺血、缺氧、腦損傷等病情較為危重的患者，其可能不容易被藥物不良反應監(jiān)測系統(tǒng)發(fā)現或易被病情掩蓋。

       對于神經節(jié)苷脂可能引發(fā)吉蘭-巴雷綜合征的情況，原國家食藥監(jiān)總局曾于2016年11月發(fā)布通知，要求修訂神經節(jié)苷脂的藥品說明書，包括在說明書的“注意事項”部分增加如下內容：“國內外藥品上市后監(jiān)測中發(fā)現可能與使用神經節(jié)苷脂產品相關的吉蘭-巴雷綜合征病例。若患者在用藥期間（一般在用藥后5—10天內）出現持物不能、四肢無力、弛緩性癱瘓等癥狀，應立即就診。吉蘭-巴雷綜合征患者禁用本品，自身免疫性疾病患者慎用本品。”

       在康德樂大藥房官網上，健康界搜索臨床應用較多的藥品申捷時發(fā)現，產品說明說中的注意事項部分，確實已經添加有原國家食藥監(jiān)總局2016年11月要求添加的內容。

       五大龍頭藥企失勢？

       據國家藥監(jiān)局數據庫顯示，目前我國涉及神經節(jié)苷脂的藥品批文共有28個，另外加上含有神經節(jié)苷脂成分的腦苷肌肽的6個批號，共涉及34個產品。應用于神經外科、神經內科、老年科、急診科、兒科、骨科、腫瘤科等科室。

       目前國內有神經節(jié)苷脂注射液生產許可的制劑(不包括原料藥)生產廠家有7家，分別為：黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司、北京四環(huán)制藥有限公司、北京賽升藥業(yè)有限公司、齊魯制藥有限公司、長春翔通藥業(yè)有限公司、吉林英聯(lián)生物制藥有限公司和西南藥業(yè)股份有限公司。

       前五大生產廠家及所占市場份額分別為齊魯制藥(60.03%)、哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)(14.22% )、西南藥業(yè)(7.16%)、北京賽升藥業(yè)(5.73%)和長春翔通(5.10%)。

       2018年，步長制藥的兩款產品復方腦肽節(jié)苷脂注射液和復方曲肽注射液就為其分別貢獻了5.05億元、3.55億元的收入；而賽隆藥業(yè)生產的2ml神經節(jié)苷脂鈉注射液和神經節(jié)苷脂鈉原料藥毛利都超過80%，甚至貢獻了2018年賽隆藥業(yè)近半營收，超過2億元。

       賽升藥業(yè)的主要產品也是GM1，2018年GM1的收入占比為14.66%，發(fā)明專利期從2009年5月26日一直到2029年5月25日。

       據丁香園Insight數據庫顯示，2018年，神經節(jié)苷脂藥物的銷售額為39.5億元，與此同時還有一種含有神經節(jié)苷脂的藥物“腦苷肌肽”，2018年的銷售額也高達22億元。從中康數據公布的數據可以發(fā)現，真正的銷量頂峰是在2016年，單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉在等級醫(yī)院終端的年銷售額突破了100億元。

       令人難以置信的是，我國醫(yī)院藥品銷售額排行榜前三名有它，于全球范圍，中國“神經節(jié)苷脂”的銷售量更是一度高達全球銷量的99%。

       繼原國家食藥監(jiān)總局分別于2017年6月和10月暫停進口“重塑杰”和“施捷因”后，神經節(jié)苷脂的生產實現完全國產化。

       隨著2020年1月1日起新醫(yī)保目錄正式實施后，這類“萬金油”類藥物被追捧的現象或將不復存在。醫(yī)庫軟件董事長涂宏鋼認為，這個品種的情況是可預見的，存在一些潛規(guī)則，遲早都要規(guī)范。

       “被醫(yī)保目錄撤下后，這類藥品在公立醫(yī)院的渠道喪失了，就算是診所、民營醫(yī)院、藥店等渠道，被撤下目錄的藥品也會很難生存。小藥企對此沒有太多應對手段。大企業(yè)其實早就開始優(yōu)化產品結構，加大研發(fā)投入。”北京鼎臣管理咨詢有限責任公司創(chuàng)始人史立臣告訴健康界，重點藥品監(jiān)控目錄出臺時，基本的風向就有了。

       對于未來如何應對等問題，健康界給賽隆藥業(yè)、賽升藥業(yè)等企業(yè)發(fā)去了采訪函，截至目前沒有收到回復。

       轉向保健食品？

       賽隆制藥2017年推出產品“賽隆瑙樂”時宣稱，大量研究表明，神經節(jié)苷脂口服液（賽隆瑙樂）可顯著改善學習記憶能力，促進大腦發(fā)育。

       一位曾參加會議的臨床醫(yī)生在了解并服用后表示，該產品口感好（草莓味）、含量足、易吸收、費用小、用方便、療效優(yōu)，不僅神經系統(tǒng)疾病患者可以使用，健康人群也可以服用。

       但該產品不屬于藥品，也未拿到保健品批文。健康界僅在食品生產許可企業(yè)中查詢到，“賽隆瑙樂”的生產企業(yè)長沙賽隆神經節(jié)苷脂科技有限公司有相關飲料備案，并被歸為植物蛋白飲料類別。

       其實，市場上以添加神經節(jié)苷脂物質為宣傳點的產品不只“賽隆瑙樂”一個，還有腦力健神經節(jié)苷脂口服液、瑙源、中科腦康安爾日清牌迪欣口服液等。連新西蘭奶粉品牌Anmum安滿也提到，其產品特別添加腦補“聯(lián)動配方”，含有腦營養(yǎng)素，神經節(jié)苷脂GA。

       盡管此前保健品腦力健因虛假宣傳受到過質疑，但這類神經節(jié)苷脂“保健食品”的風險如何評估仍然是個謎。

       那么，國家是否允許添加如“神經節(jié)苷脂”這類物質呢？

       乳業(yè)專家宋亮認為，如果沒有臨床試驗進行反復印證，是不能隨便添加神經節(jié)苷酯的，其功能性不應該被夸大。當然，有些嬰兒早產會出現腦積水，需要特殊配方的奶粉，就會添加類似物質。

       “保健品都有相關批文，在上市前會進行相關的動物試驗，要看《保健食品原料目錄》中是否允許有該物質。”中國保健協(xié)會副理事長兼秘書長徐華鋒告訴健康界。

       國家市場監(jiān)管總局的保健食品數據庫顯示，含有神經節(jié)苷脂的保健食品只有一家，即上海腦力鍵生物科技發(fā)展有限公司生產的腦力健神經節(jié)苷脂口服液和膠囊。不過，這家公司的合規(guī)保健食品同樣存在虛假宣傳的問題。早在10余年前，腦力鍵就曾因宣揚神經節(jié)苷脂使該產品具備修復神經、促進神經再生、治療老年癡呆和小兒腦癱等功效，被有關部門查處。

       盡管神經節(jié)苷脂在一些動物性食品中會天然微量存在，但有保健品審核專家仍表示，這不是普通食品原料，不能加在食品當中，除了要經過審批，其宣傳的功能還必須是經審批通過的功能，不然就是非法產品。無論是保健食品還是普通食品，都不能宣傳具備營養(yǎng)神經這種作用。

       健康界發(fā)現，在2016年發(fā)布的《保健食品原料目錄（一）》和《允許保健食品聲稱的保健功能目錄（一）》中，均不包含神經節(jié)苷脂這類物質。

       神經節(jié)苷脂類藥品被調出國家醫(yī)保目錄后，相關企業(yè)是否會進軍保健品食品領域？這種物質可能存在的風險將如何評估？這些問題仍有待觀察，健康界將持續(xù)關注。