在世界范圍內(nèi)，口腔頜面頭頸癌的發(fā)病率居全身癌的第六位，全球每年大約有30萬新發(fā)的口腔癌患者，其中至少80% 是鱗狀細(xì)胞癌。根據(jù)國際疾病分類法(ICD version 9)，口腔癌(OSCC)指發(fā)生于唇、舌、涎腺、牙齦、口底、口咽、頰粘膜及口內(nèi)其他部位的惡性腫瘤。過去20年，雖然傳統(tǒng)治療方法包括手術(shù)、放療、化療都有不同程度的發(fā)展，但是口腔癌的預(yù)后仍然難以讓人滿意，其5年生存率只有50% ～ 60% 左右，大約1/3的患者會復(fù)發(fā)，而且經(jīng)過手術(shù)治療的患者吞咽、語言功能及面部容貌等受到嚴(yán)重的影響，存在明顯和嚴(yán)重的容貌傷害、 進(jìn)食和語言障礙，影響生存率的主要原因是局部復(fù)發(fā)和淋巴道轉(zhuǎn)移。因此，新的治療方法如靶向腫瘤治療等生物治療手段正受到越來越多的關(guān)注，同時如何提高藥物治療的抗癌效能，同時降低藥物的毒、副作用，亦即抗癌治療的靶向性，是抗腫瘤基礎(chǔ)和臨床研究所關(guān)心的問題。
生物靶向治療技術(shù)通過特異性的靶點(diǎn)針對腫瘤細(xì)胞的惡性表型分子，作用于促進(jìn)腫瘤生長、存活的特異性細(xì)胞受體、信號傳導(dǎo)等通道，新生血管形成和細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)，實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤細(xì)胞生長或促進(jìn)凋亡的抗腫瘤作用?？梢蕴禺惖貧⑺腊┘?xì)胞，但同時不殺死或極少殺傷正常人體細(xì)胞，能極大地降低宿主**反應(yīng)。也就是說，生物靶向治療方案的的優(yōu)點(diǎn)在于相比于傳統(tǒng)治療方案，具有特異性抗腫瘤作用，能夠直接作用于癌細(xì)胞的特定基因序列，具有良好的靶向作用，極大地減少了傳統(tǒng)治療對人體的傷害，對于提高病人預(yù)后效果及治療后的存活率有極大的可能性，開創(chuàng)了腫瘤化療的新領(lǐng)域。
那么，目前已研發(fā)出了哪些可用于口腔癌的生物靶向藥物呢？
（一）西妥昔單抗
EGFR屬于人表皮生長因子受體（HER）家族，在多種人惡性腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，在口腔癌組織中EGFR 表達(dá)率超過50%。靶向 EGFR 單克隆抗體是第一個應(yīng)用于口腔癌的分子靶向治療藥物，美國食品與藥物管理委員會(the United States Food and Drug Administration，F(xiàn)DA) 2006年宣布臨床使用EGFR單克隆抗體－西妥昔單抗(Erbitux)聯(lián)合放療治療口腔癌。
（二）尼妥珠單抗
尼妥珠單抗是人源化的單克隆抗體，初步的臨床試驗(yàn)顯示，尼妥珠單抗具有明顯的抗增殖、促凋亡和抑制血管新生的作用。一項(xiàng)對無法手術(shù)的頭頸部腫瘤患者應(yīng)用尼妥珠單抗的臨床實(shí)驗(yàn)表明，接受200mg和400mg劑量（每周1次，連用6周）的總生存期較低劑量組(50mg和100mg)明顯延長（P：0.03）。中位隨訪45．2個月，中位生存期為8．6個月和44．3個月。3年無病生存率分別為16．7％和66．7％，顯示該藥有較好耐受性并能提高放療的療效。
（三）EMD7200
EMD7200 是一種高選擇性抗ECFR 的IgGl 抗體，該藥物在頭頸部腫瘤中應(yīng) 用的I期臨床研究顯示該藥的安全性好，其臨床療效還需進(jìn)一步評價。其他諸如panitumab 等單克隆抗體藥物也在進(jìn)行初步的臨床試驗(yàn) 。
（四）酪氨酸激酶抑制劑
多種對EGFR有抑制作用的酪氨酸激酶抑制劑己經(jīng)被開發(fā)應(yīng)用。這些小分子化合物不可能極特異地阻斷某一信號傳導(dǎo)通路，吉非替尼和厄洛替尼等藥物在頭頸部腫瘤治療中，不僅能夠抑制EGFR，還能夠抑制下游的效應(yīng)因子，這也是該類藥物在頭頸部腫瘤中應(yīng)用的理論依據(jù)。常用藥物如吉非替尼、特羅凱等。
（五）PD-1/PD-L1抗體藥物
“PD-1/PD-L1”是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分-T細(xì)胞上的一個藥物靶點(diǎn)，針對這一靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的藥物可以激活T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的免疫作用，從而喚醒患者自身的抗腫瘤效應(yīng)。Keytruda是由默沙東生產(chǎn)公司研發(fā)生產(chǎn)的抗腫瘤藥物，是第一個獲得FAD（美國食品藥物監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)的PD-1抑制劑，也是中國第二個獲得批準(zhǔn)并上市的免疫治療藥物。迄今為止，Keytruda被FAD批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括：晚期皮膚癌（黑色素瘤）、肺癌、頭頸癌、霍奇金淋巴瘤、宮頸癌、胃癌在內(nèi)的多種癌癥。另外，2014年百時美施貴寶的Opdivo（Nivolumab）在日本被批準(zhǔn)用于不可切除的黑色素瘤患者，后在2016年11月被批準(zhǔn)治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）患者。
另外，隨著臨床試驗(yàn)的開展，也出現(xiàn)了關(guān)于分子靶向藥物耐藥現(xiàn)象的報道，而通過聯(lián)合用藥的方法，既可以增強(qiáng)療效，也可以降低藥物的耐藥性。由于有些惡性腫瘤可能有多重關(guān)鍵的致癌機(jī)制，因此聯(lián)合用藥可能是分子靶向藥物發(fā)展的一個方向，有人稱之為“雞尾酒療法”。
總之，雖然目前口腔癌的生物靶向治療大多仍然停留在基礎(chǔ)或者臨床試驗(yàn)研究階段，但它已經(jīng)顯示出強(qiáng)大的生命力，靶向治療將是今后口腔癌治療的研究熱點(diǎn)，基因治療、免疫治療、靶向腫瘤干細(xì)胞治療等大大豐富了口腔癌的治療手段，有望可明顯提高患者的生存率和生活質(zhì)量。
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