BRCA1是一個(gè)著名的人類腫瘤抑制基因，負(fù)責(zé)編碼幫助修復(fù)受損DNA的蛋白質(zhì)。攜帶缺陷BRCA1基因的人修復(fù)損傷DNA的能力較低；隨著時(shí)間的推移，這些損傷不可避免地積累在DNA中，從而使他們患卵巢癌和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)更高。
先前的研究已證實(shí)，當(dāng)細(xì)胞中的復(fù)制機(jī)器“卡住”時(shí)（即，細(xì)胞復(fù)制DNA有困難時(shí)），BRCA1可幫助保護(hù)易斷裂的DNA，但它是如何發(fā)揮這種作用的一直未知。
7月3日，發(fā)表在Nature雜志上的一項(xiàng)研究中，來(lái)自英國(guó)伯明翰大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，BRCA1通過(guò)改變其形狀來(lái)保護(hù)脆弱的DNA，直至復(fù)制機(jī)器重新啟動(dòng)。此外，研究顯示，在某些有乳腺癌和卵巢癌個(gè)人或家族史的患者中，DNA復(fù)制中BRCA1的這種保護(hù)性作用失效了。
領(lǐng)導(dǎo)該研究的Ruth Densham博士解釋道：“BRCA1就像一個(gè)DNA損傷現(xiàn)場(chǎng)協(xié)調(diào)員，但令人驚訝的是，我們首次發(fā)現(xiàn)，BRCA1會(huì)根據(jù)它在現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)的損傷類型改變其形狀，而這種形狀的改變調(diào)節(jié)了細(xì)胞響應(yīng)損傷的方式。”
論文作者們認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)將有助于更好地理解卵巢癌和乳腺癌的發(fā)展。“這意味著，我們有可能找到一種抑制腫瘤的新方法。盡管我們離這個(gè)目標(biāo)還有很長(zhǎng)一段路要走，但最終這可能會(huì)改變癌癥患者的治療方式。”論文共同通訊作者Jo Morris教授說(shuō)道。
在Morris教授等新成果發(fā)表的同一天，華盛頓大學(xué)的Colin C. Pritchard博士也在Nature上發(fā)表了一篇與BRCA1基因相關(guān)的評(píng)論文章，呼吁對(duì)與BRCA1或BRCA2突變相關(guān)的遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征(HBOC)進(jìn)行重命名。
據(jù)Pritchard博士描述，去年，他參與了一名晚期前列腺癌患者的護(hù)理工作。該患者知道其妹妹攜帶BRCA2突變，但他并沒(méi)有因此進(jìn)行該基因的檢測(cè)，因?yàn)樗尼t(yī)生并沒(méi)有做出這樣的建議。當(dāng)他準(zhǔn)備考慮臨終關(guān)懷時(shí)，一位新的腫瘤學(xué)家提出讓其進(jìn)行基因檢測(cè)，并最終發(fā)現(xiàn)，該患者也攜帶BRCA2突變。這一信息使得患者開(kāi)始了一種更有效的癌癥治療，幾周后，他就能打高爾夫了。
男性也有BRCA基因嗎？這是Pritchard博士父母發(fā)出的疑問(wèn)，也是很多人對(duì)該基因的誤解。事實(shí)上，所有性別的人都可能有BRCA1和BRCA2基因突變。這些基因確實(shí)編碼了與乳腺癌易感性相關(guān)的蛋白質(zhì)，但它們也與前列腺癌和胰 腺癌等癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。公眾和部分臨床醫(yī)生對(duì)該認(rèn)知的缺乏使得一些人沒(méi)能在正確的時(shí)間進(jìn)行相關(guān)基因檢測(cè)，這種現(xiàn)象在男性中更為嚴(yán)重。
有數(shù)據(jù)估計(jì)，根據(jù)不同的人群，每40到400人中就有1人攜帶BRCA1或BRCA2基因突變，全球至少有1900萬(wàn)BRCA突變攜帶者。盡管所有性別BRCA1或BRCA2突變率相同，且所有人都同樣有可能將這些突變遺傳給他們的孩子，但去年的一項(xiàng)研究顯示，在美國(guó)，接受BRCA1或BRCA2基因突變檢測(cè)的女性比男性多10倍以上。
遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征(HBOC)的確切起源很難確定，首次出現(xiàn)在科學(xué)文獻(xiàn)上是在20世紀(jì)90年代初。BRCA1和BRCA2的發(fā)現(xiàn)使臨床醫(yī)生將HBOC與特定的遺傳原因聯(lián)系起來(lái)，但在當(dāng)時(shí)，與這兩個(gè)基因相關(guān)的完整癌癥譜尚不清楚。
經(jīng)過(guò)多年研究的積累，科學(xué)家們已經(jīng)證實(shí)，BRCA基因突變不僅影響女性，也不光與乳腺癌和卵巢癌有關(guān)，因此，Pritchard博士建議將HBOC改名為King綜合征。King來(lái)源于癌癥遺傳學(xué)先驅(qū)Mary-Claire King的名字，她是BRCA1的發(fā)現(xiàn)者。20世紀(jì)70年代中期，Mary-Claire King第一個(gè)認(rèn)識(shí)到，遺傳性乳腺癌和卵巢癌可能由單個(gè)基因引起；1990年，她的研究團(tuán)隊(duì)鑒定出了BRCA1基因的位置。
Pritchard博士表示，將HBOC改為King綜合征對(duì)醫(yī)療服務(wù)提供者和所有患者都有直接的好處，會(huì)打破人們對(duì)BRCA基因突變認(rèn)知的局限，如認(rèn)為該突變只與乳腺癌和卵巢癌有關(guān)。事實(shí)上，目前，最新的美國(guó)臨床指南已建議患有最晚期前列腺癌的人進(jìn)行BRCA1和BRCA2突變檢測(cè)。
“盡管將HBOC改為King綜合征可能會(huì)帶來(lái)其它新的問(wèn)題，但我認(rèn)為，使用簡(jiǎn)單而靈活的命名，而不是與科學(xué)進(jìn)展不同步的命名，有望挽救更多的生命。”他總結(jié)道。
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