28日，CDE發(fā)布了震動中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的3項技術(shù)指導(dǎo)原則，分別對中藥材、中藥飲片、中藥制劑三個方面制定了質(zhì)控指標(biāo)和檢測方法的依據(jù)。

      為深化藥品審評審批制度改革，進(jìn)一步鼓勵中藥創(chuàng)新研發(fā)，加快建立符合中藥特點的技術(shù)評價標(biāo)準(zhǔn)體系，CDE自2018年起啟動了12個中藥藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則的制修訂工作。同時，為配合國家藥品監(jiān)督管理局《中藥飲片質(zhì)量集中整治工作方案》的實施，引導(dǎo)加強(qiáng)和規(guī)范中藥材、飲片、制劑的質(zhì)量管理，CDE組織專家撰寫了《中藥材質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》、《中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》、《中藥原料前處理技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》。  

      《中藥材質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》

（一）加強(qiáng)中藥材質(zhì)量控制主體責(zé)任意識

中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)中藥材質(zhì)量控制的主體責(zé)任意識，應(yīng)認(rèn)識到中藥材作為中藥制劑源頭的重要性，并對所用中藥材的質(zhì)量負(fù)責(zé)。保證所用中藥材的安全有效和質(zhì)量穩(wěn)定可控。鼓勵通過建立基地、成立合作社等方式主動參與中藥材種植養(yǎng)殖的生產(chǎn)管理，積極開展對中藥材生產(chǎn)相關(guān)從業(yè)人員的專業(yè)培訓(xùn)，提升中藥材源頭質(zhì)量控制能力。對于尚未參與到中藥材生產(chǎn)過程的中藥制劑企業(yè)，要求通過加強(qiáng)對中藥材供應(yīng)商的質(zhì)量審計，落實中藥材的全過程管理和風(fēng)險防控，加強(qiáng)中藥材的質(zhì)量評價和檢測，鼓勵企業(yè)運(yùn)用現(xiàn)代信息技術(shù)建設(shè)中藥材的信息追溯體系。

（二）尊重中醫(yī)藥傳統(tǒng)經(jīng)驗，同時鼓勵采用合理新技術(shù)

指導(dǎo)原則首先強(qiáng)調(diào)中藥材質(zhì)量控制研究過程應(yīng)充分尊重中醫(yī)臨床用藥經(jīng)驗，符合中藥傳統(tǒng)用藥習(xí)慣。例如中藥材的生長年限、采收時間等應(yīng)遵循傳統(tǒng)經(jīng)驗，避免類似青翹代替老翹等現(xiàn)象的發(fā)生。中藥材質(zhì)量研究及標(biāo)準(zhǔn)制定時應(yīng)重視傳統(tǒng)經(jīng)驗，避免唯成分論的評價方法，同時鼓勵企業(yè)應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)表征傳統(tǒng)質(zhì)量評價經(jīng)驗和指標(biāo)。鼓勵采用有科學(xué)依據(jù)并經(jīng)實踐驗證的新方法和新技術(shù)等。

（三）樹立中藥材全過程管理和風(fēng)險管控的科學(xué)理念

中藥材生產(chǎn)鏈長，影響因素多。基原、產(chǎn)地、種子種苗、種植養(yǎng)殖、采收、產(chǎn)地加工、包裝貯藏等環(huán)節(jié)都影響著中藥材質(zhì)量。鼓勵參照GAP要求對中藥材全過程進(jìn)行質(zhì)量管理，并基于風(fēng)險管控的科學(xué)理念，加強(qiáng)對中藥材質(zhì)量有重大影響的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和關(guān)鍵質(zhì)控點的質(zhì)量控制，并定期進(jìn)行質(zhì)量回顧性分析，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時調(diào)整管理措施和做好針對性防范措施。

（四）加強(qiáng)質(zhì)量研究，保證中藥材質(zhì)量基本穩(wěn)定

應(yīng)結(jié)合制劑特點加強(qiáng)對中藥材的質(zhì)量研究和安全性研究，重點加強(qiáng)對重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留等外源性污染物和**成分的研究和質(zhì)量控制。鼓勵采用多指標(biāo)、多手段的質(zhì)控方法和整體質(zhì)量控制，必要時應(yīng)建立相應(yīng)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，作為全過程質(zhì)量控制的輔助手段。中藥材具有天然屬性及生物多樣性，質(zhì)量易波動，差異較大。應(yīng)研究和掌握導(dǎo)致中藥材質(zhì)量波動的關(guān)鍵因素，采取必要的措施如固定基原、固定產(chǎn)地、藥材混批等以保證同一中藥制劑的藥材質(zhì)量基本穩(wěn)定可控，并保證生產(chǎn)用藥材和臨床試驗用藥材的質(zhì)量應(yīng)基本一致。

（五）鼓勵建立中藥材追溯體系

鼓勵企業(yè)運(yùn)用現(xiàn)代信息技術(shù)建設(shè)中藥材的信息追溯體系。包括從種子種苗、種植養(yǎng)殖、采收、產(chǎn)地加工、包裝貯藏、運(yùn)輸?shù)热^程的信息追溯。通過追溯體系的建立，減少藥材質(zhì)量控制風(fēng)險和過度檢驗。例如生產(chǎn)過程中農(nóng)業(yè)投入品的記錄、追蹤和檢測等信息，可為中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中是否需要制定農(nóng)藥殘留、獸藥殘留、二氧化硫殘留等檢查項目提供參考。

      《中藥原料前處理技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》

（一）名稱的修訂

考慮到本指導(dǎo)原則主要針對中藥原料前處理研究內(nèi)容進(jìn)行闡述，故將本指導(dǎo)原則名稱修訂為《中藥原料前處理技術(shù)指導(dǎo)原則》，在正文概述中增加了“天然藥物制劑原料前處理研究和生產(chǎn)可參照執(zhí)行”的表述。

（二）中藥原料及前處理的范圍

《中藥、天然藥物的前處理技術(shù)指導(dǎo)原則》中的“中藥原料”包括藥材、中藥飲片、提取物和有效成分?，F(xiàn)根據(jù)《中國藥典》凡例中要求制劑中處方藥味均是指飲片，故本指導(dǎo)原則“中藥原料”修訂為“中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【處方】項下的中藥飲片、提取物、有效成分等”。前處理的范圍一直無明確的定義，本指導(dǎo)原則將前處理”定義為:原料的前處理是依據(jù)臨床應(yīng)用及生產(chǎn)的需求，對中藥材、提取物等進(jìn)行必要的炮制和加工等處理。

（三）法定標(biāo)準(zhǔn)說明

本指導(dǎo)原則中，中藥材和飲片的法定標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范；提取物和有效成分的法定標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)；炮制用輔料的法定標(biāo)準(zhǔn)指符合炮制要求的相應(yīng)藥品標(biāo)準(zhǔn)、輔料標(biāo)準(zhǔn)和食品標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)批準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)視同法定標(biāo)準(zhǔn)。

（四）全過程控制和可追溯

本次修訂體現(xiàn)了飲片生產(chǎn)全過程控制和可追溯管理的理念。對原料來源及質(zhì)量、前處理生產(chǎn)過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)等進(jìn)行可追溯管理，實現(xiàn)來源可追、信息可查、質(zhì)量可控。

（五）突出適應(yīng)生產(chǎn)的需求

本次修訂強(qiáng)調(diào)應(yīng)充分地考慮中藥制劑生產(chǎn)用飲片與臨床調(diào)劑用飲片的差異，根據(jù)原料的特點及實際生產(chǎn)需要確定合適的飲片規(guī)格。應(yīng)考慮生產(chǎn)設(shè)備等因素制定適應(yīng)的工藝參數(shù)。

（六）引導(dǎo)加強(qiáng)飲片工藝研究

針對目前中藥飲片生產(chǎn)工藝粗放、染菌現(xiàn)象普遍、炮制程度不一等問題，本次修訂強(qiáng)調(diào):加強(qiáng)原料質(zhì)控、炮制工藝研究及驗證；突出了凈制過程對降低微生物污染水平的重要性；要求明確詳細(xì)的炮炙工藝參數(shù)，如炒制溫度的測試點，通過圖像對比等方式對飲片炒制程度進(jìn)行判斷，保證批間質(zhì)量的穩(wěn)定均一。

（七）加強(qiáng)炮制用輔料質(zhì)控

目前中藥炮制用輔料普遍缺少質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制備方法、質(zhì)量要求比較混亂，直接影響到飲片質(zhì)量。本次修訂增加了炮制用輔料的制備方法、輔料標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容，明確了制備炮制用輔料所用原材料應(yīng)進(jìn)行控制并制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。要求炮制用輔料的制備過程應(yīng)符合傳統(tǒng)經(jīng)驗，并細(xì)化工藝參數(shù)；結(jié)合輔料、藥品、食品等標(biāo)準(zhǔn)情況，研究制定適用于炮制用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。加強(qiáng)特殊來源輔料的針對性控制研究。

（八）加強(qiáng)飲片質(zhì)量控制研究

本次修訂刪除了藥材檢驗部分（可參考藥材質(zhì)控指導(dǎo)原則），增加了飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究和制定的內(nèi)容，飲片標(biāo)準(zhǔn)制定應(yīng)突出中藥炮制特色，應(yīng)結(jié)合飲片特點進(jìn)行針對性研究，盡可能體現(xiàn)飲片與中藥材、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中相應(yīng)檢測項目的關(guān)聯(lián)性。

      《中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》

1）本指導(dǎo)原則沿用和參考了國家藥品監(jiān)督管理局1999年發(fā)布的《中藥新藥研究的技術(shù)要求》和2013年發(fā)布的《天然藥物新藥研究技術(shù)要求》的思路；并參考其他有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制的指導(dǎo)原則和技術(shù)要求，借鑒了歐盟EMA、WHO、美國FDA等相關(guān)指導(dǎo)原則、標(biāo)準(zhǔn)。

2）本指導(dǎo)原則所包含的藥品范圍包括藥材、飲片、提取物和制劑，有的部分涉及提取物和制劑。對中藥、天然藥物的類別未明確區(qū)分。

3）大毒 藥味是指國務(wù)院《醫(yī)療用**藥品管理辦法》（1988年）頒布的28種**藥材及飲片，以及各版《中國藥典》、部頒標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口藥材標(biāo)準(zhǔn)、地方藥材標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)注為大毒（或劇毒）的藥材及飲片。

4）中藥復(fù)方制劑的名稱主要參考《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》。

5）中藥復(fù)方制劑的規(guī)格表述規(guī)定主要參考《中成藥規(guī)格表述技術(shù)指導(dǎo)原則》。

6）貯藏的名詞術(shù)語（遮光、密閉、密封、熔封或嚴(yán)封、陰涼處、涼暗處、冷處、常溫等）均按《中國藥典》的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。除另有規(guī)定外，【貯藏】項未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫。

7）醫(yī)學(xué)內(nèi)容（功能與主治、用法與用量等）在本指導(dǎo)原則中省略。

8）關(guān)于“含量測定是否應(yīng)規(guī)定含量范圍”，“中藥復(fù)方制劑是否應(yīng)研究建立指紋圖譜”等問題，可在征求意見后確定。