眾所周知，阿爾茲海默癥(AD)在目前對我們來說是一個像迷一般的神經(jīng)性退化疾病。隨著病情的不斷惡化，患者逐漸喪失身體機能，慢慢走向遺忘，走向死亡。
盡管我們不知道真正的病因，但卻了解有些事情可能會成為阿爾茲海默癥患病的誘因，比如說遺傳、年紀(jì)、吸煙和飲酒等行為或者與心臟病患病風(fēng)險相一致的高膽固醇水平及血管中斑塊的積聚等等。
讓人驚喜地是，最近發(fā)表在《JAMA Internal Medicine》的一篇論文報告了另一個可能的因素：抗膽堿能藥物可能會導(dǎo)致阿爾茲海默癥的患病風(fēng)險明顯增加。
它所涉及的具體藥物類型包括用于治療抑郁癥，肺部疾病和帕金森癥的處方藥，以及針對過敏癥的非處方藥，讓人擔(dān)心的是，這些藥物在中老年人群體中備受歡迎。
乙酰膽堿假說再論證
這項研究由英國諾丁漢大學(xué)初級保健醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)教授Carol Coupland及其研究團隊共同進行，他們選取來自英國1500多個醫(yī)療記錄數(shù)據(jù)庫中約285,000名55歲及以上志愿者信息，并對此進行了長達20年的隨訪。
他們意外地發(fā)現(xiàn)，其中近58000名被確診患有阿爾茲海默癥，并且服用抗膽堿能藥物最多的人與從未服用這些藥物的人相比，患阿爾茲海默癥的可能性竟然高出約50％。
說到這里，大家肯定會疑問抗膽堿能藥為什么會與阿爾茲海默癥相關(guān)呢？
回顧阿爾茲海默癥目前存在的假說，我們可以看到乙酰膽堿假說是最早提出的致病誘因假說。
乙酰膽堿作為一種參與眾多神經(jīng)系統(tǒng)功能的重要神經(jīng)遞質(zhì)，對調(diào)節(jié)肌肉和控制信息傳送到神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮至關(guān)重要的作用。若神經(jīng)系統(tǒng)減少乙酰膽堿這一神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生，便會造成阿爾茲海默癥的患病風(fēng)險增加。
盡管之前許多研究也曾證實過長期服用抗膽堿能藥物會存在記憶喪失或混亂的副作用。在這次研究中研究人員們進一步在抗膽堿能藥物中發(fā)現(xiàn)了阻斷乙酰膽堿的作用成分，同時研究結(jié)果也恰好為乙酰膽堿假說做出了大規(guī)模觀察性試驗的再論證。
為了進一步論證乙酰膽堿假說，研究人員們查看了此次研究中被診斷出患有阿爾茲海默癥的患者的醫(yī)療記錄，并檢查了他們在被確診前10年所服用的處方藥情況，還將此情況與沒有診斷出阿爾茲海默癥的人進行對比。
對比之后發(fā)現(xiàn)，在隨訪的10年中，長達約3年每天服用強效抗膽堿能藥物的人患阿爾茲海默癥的風(fēng)險比未曾服用過此類藥物的人增加了約50％。同時，還發(fā)現(xiàn)抗膽堿能藥物與80歲之前被診斷患有阿爾茲海默癥的患者聯(lián)系更為密切。
所有的抗膽堿能的藥物都有此副作用嗎？
該研究一共研究了56種抗膽堿能藥物。但并不是每一種藥物都與阿爾茲海默癥的患病風(fēng)險增加相關(guān)。僅僅一些抗抑郁藥物，癲癇藥和用于控制膀胱的藥物與阿爾茲海默癥風(fēng)險增加聯(lián)系較為密切。
相關(guān)性藥物：
抗抑郁藥：阿米替林，帕羅西汀，去甲替林和多慮平
抗癲癇藥：卡馬西平和奧卡西平
抗**病藥：喹硫平，奧氮平，氯丙嗪和奮乃靜
帕金森病的藥物：苯那嗪，奧芬那林和苯海索
用于膀胱控制的藥物：達利那新，非索羅定，奧昔布寧和托特羅定
無相關(guān)性藥物：
抗組胺藥：苯海拉明和羥嗪
胃腸動物解痙藥：雙環(huán)胺和hyoscinepropantheline
異丙腎上腺素支氣管擴張劑：異丙托溴銨
抗心律失常藥：丙吡胺
骨骼肌松弛劑：替扎尼定和methocarbamol
未來還需更完整的解釋
雖然這樣的研究結(jié)果很有趣，但許多科學(xué)家并不認為藥物治療是患病的明確危險因素。
首先，該研究旨在檢測藥物與阿爾茲海默癥之間的聯(lián)系，而不是因果關(guān)系。
其次，正如阿爾茲海默癥協(xié)會科學(xué)計劃和外展主任Keith Fargo所評價道的那樣，“這是一項非常大的研究，似乎設(shè)計得很好，但這種研究的問題是無論你如何設(shè)計它，它都是不可能完全控制所有可能的混淆變量。
無法完全忽視的是患者在服用這類藥物時，其實在很大程度上已經(jīng)出現(xiàn)了與阿爾茲海默癥相關(guān)的高度潛在風(fēng)險，而不是藥的原因。
Keith Fargo對于這一研究成果能否改變目前的臨床守則，同樣不太看好。他認為這一結(jié)果目前不太可能改變醫(yī)生開出處方藥的方式，至少需要更多研究以澄清這類藥物究竟是如何影響阿爾茲海默癥患病的風(fēng)險。
參考資料：
[1] Despite the Headlines, We Don't Yet Know If Anticholinergic Drugs Contribute to Dementia Risk
[2] Risk for Dementia May Increase With Long-Term Use of Certain Medicines
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