自然殺傷（Natural killer，NK）細(xì)胞是監(jiān)控腫瘤早期發(fā)生發(fā)展的重要免疫細(xì)胞類群，細(xì)胞表面的活化性受體NKG2D (Natural-killer Group 2 member D)與腫瘤細(xì)胞表面的NKG2D配體的相互作用在NK細(xì)胞實(shí)行腫瘤免疫監(jiān)視的過(guò)程中發(fā)揮著重要的功能。NKG2D配體表達(dá)的下調(diào)或缺失將導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞免疫原性的減弱，從而逃逸NK細(xì)胞的識(shí)別和殺傷作用，因此激活腫瘤細(xì)胞膜表面NKG2D配體的表達(dá)是增強(qiáng)NK細(xì)胞腫瘤免疫監(jiān)視與清除的有效策略。
中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)及西部植物資源持續(xù)利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室天然產(chǎn)物藥理學(xué)與新藥創(chuàng)制團(tuán)隊(duì)李艷研究組與重要類群植物化學(xué)及功能研究團(tuán)隊(duì)普諾·白瑪?shù)ぴ鲅芯拷M通過(guò)廣泛緊密的合作，從天然產(chǎn)物中篩選獲得了系列調(diào)控腫瘤細(xì)胞膜表面NKG2D配體表達(dá)的對(duì)映-貝殼杉烷型二萜類化合物。
深入的化學(xué)生物學(xué)和分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)Parvifoline AA（PAA）通過(guò)靶向過(guò)氧化物酶I和II（Peroxiredoxins I/II，Prxs-I/II）導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性氧水平（Reactive Oxygen Species，ROS）的上升，并激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶ERK的活性，從而顯著上調(diào)肝癌細(xì)胞膜表面NKG2D配體的表達(dá)，進(jìn)而激活機(jī)體NK細(xì)胞的免疫活性，促進(jìn)體內(nèi)外NK細(xì)胞對(duì)肝癌細(xì)胞的免疫殺傷和清除。
研究結(jié)果不僅揭示了Prx-I/II在NK細(xì)胞介導(dǎo)的肝 臟腫瘤免疫中的重要調(diào)控作用，而且提示貝殼杉烷型二萜化合物PAA作為NK細(xì)胞肝癌免疫治療的增敏劑，具有重要的藥物開(kāi)發(fā)潛力和應(yīng)用前景。該研究為基于NK細(xì)胞的腫瘤免疫治療提供了潛在的重要分子靶點(diǎn)和藥物苗頭分子。
研究成果以Parvifoline AA Promotes Susceptibility of Hepatocarcinoma to Natural Killer Cell-Mediated Cytolysis by Targeting Peroxiredoxin 為題在線發(fā)表于Cell雜志子刊Cell Chemical Biology。朱惠芳和王彬?yàn)樵撐恼碌牟⒘械谝蛔髡?，李艷和普諾·白瑪?shù)ぴ鰹樵撐恼碌墓餐ㄓ嵶髡?。該研究得到?guó)家自然科學(xué)基金、昆明植物研究所特色研究所服務(wù)項(xiàng)目、中科院百人計(jì)劃及云南省高端科技人才項(xiàng)目等的支持。
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