中國(guó)每年約有2000萬(wàn)例患者接受全身**手術(shù)。患者在術(shù)前**、術(shù)中沉睡、術(shù)后蘇醒的整個(gè)過(guò)程中通常需要鎮(zhèn)靜劑、鎮(zhèn)痛劑、肌松劑等3類(lèi)藥物協(xié)同發(fā)揮作用，并適時(shí)逆轉(zhuǎn)患者的機(jī)能狀態(tài)。
以羅庫(kù)溴銨為代表的肌松劑是外科手術(shù)常用的一種**輔助用藥，用于常規(guī)誘導(dǎo)**期間氣管插管，以及維持手術(shù)中骨骼肌松弛。但是手術(shù)結(jié)束后，需要迅速逆轉(zhuǎn)患者的肌松狀態(tài)，使其恢復(fù)自主呼吸和肌肉功能，以免引發(fā)嚴(yán)重缺氧、上呼吸道梗阻等并發(fā)癥，影響患者的術(shù)后康復(fù)，這個(gè)時(shí)候就要使用能夠快速逆轉(zhuǎn)羅庫(kù)溴銨肌松功能的藥物。
舒更葡糖鈉是全球首個(gè)上市的用于逆轉(zhuǎn)神經(jīng)肌肉阻滯劑的選擇性肌肉松弛拮抗劑，在臨床手術(shù)**中可幫助全身**患者精準(zhǔn)、快速地逆轉(zhuǎn)深度和中度肌肉松弛狀態(tài)，促進(jìn)患者恢復(fù)自主呼吸和肢體活動(dòng)能力，幫助改善患者的術(shù)后轉(zhuǎn)歸。舒更葡糖鈉發(fā)揮此作用在于其γ-環(huán)糊精的分子結(jié)構(gòu)，可以與羅庫(kù)溴銨形成復(fù)合物，降低血液中游離的藥物濃度，從而逆轉(zhuǎn)羅庫(kù)溴銨的神經(jīng)肌肉阻滯作用。
舒更葡糖鈉由默沙東開(kāi)發(fā)，2008年9月在歐盟上市，2015年12月在美國(guó)上市，2017年4月在中國(guó)上市。2018年全球銷(xiāo)售額9.17億美元，已經(jīng)是一個(gè)準(zhǔn)重磅炸 彈藥物，尤其是最近3年表現(xiàn)出來(lái)的增長(zhǎng)趨勢(shì)提示其距離銷(xiāo)售峰值還有一段距離。
不過(guò)現(xiàn)有公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于這樣一個(gè)應(yīng)用前景極其廣闊的重磅大品種，國(guó)內(nèi)進(jìn)行布局的企業(yè)寥寥無(wú)幾，主要是因?yàn)槭娓咸氢c是一個(gè)開(kāi)發(fā)技術(shù)難度比較高的品種，原料藥（API）難以獲得。一方面，舒更葡糖鈉是多手性化合物，分子結(jié)構(gòu)里面有8個(gè)糖環(huán)，每個(gè)糖環(huán)都有5個(gè)手性中心，導(dǎo)致整個(gè)合成工藝的難度較大。另一方面，舒更葡糖鈉為多糖化合物，反應(yīng)位點(diǎn)多，反應(yīng)過(guò)程復(fù)雜，需要嚴(yán)格控制反應(yīng)條件和后處理?xiàng)l件，方能得到質(zhì)量合格的中間體，進(jìn)而得到質(zhì)量合格的API。
該品種國(guó)內(nèi)企業(yè)開(kāi)發(fā)進(jìn)度最快的是科倫藥業(yè)，于2018/11/26按照新化藥注冊(cè)分類(lèi)4類(lèi)遞交了仿制藥上市申請(qǐng)（CYHS1800436），根據(jù)科倫藥業(yè)公告，在該項(xiàng)目上的研發(fā)投入為736萬(wàn)元人民幣。緊隨其后的是揚(yáng)子江藥業(yè)，在2019/2/28按照新化藥注冊(cè)分類(lèi)4類(lèi)遞交了仿制藥上市申請(qǐng)（CYHS1900122/3），研發(fā)投入尚不可知。
第二梯隊(duì)主要是恒瑞醫(yī)藥和河北智恒醫(yī)藥。這兩家雖然早在2016年就拿到了3.1類(lèi)新藥的臨床批件，但是目前仍未提交上市申請(qǐng)，國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)上也未見(jiàn)備案開(kāi)展相關(guān)臨床試驗(yàn)。
恒瑞和智恒醫(yī)藥之所以在進(jìn)度上被科倫和揚(yáng)子江反超，或許正是因?yàn)榘凑?.1類(lèi)新藥獲批臨床后，需要開(kāi)展人體臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證有效性。而科倫和揚(yáng)子江是在原研藥2017年國(guó)內(nèi)上市后，迅速完成了生物等效性研究后直接申報(bào)上市，不僅速度更快，也節(jié)省了做臨床試驗(yàn)的研發(fā)成本。
除了上述4家已經(jīng)申報(bào)的企業(yè)之外，如果國(guó)內(nèi)還有其他企業(yè)想布局開(kāi)發(fā)舒更葡糖鈉注射液這樣一個(gè)制劑品種，原料藥問(wèn)題是必須要考慮解決的。根據(jù)國(guó)家CDE網(wǎng)站上公示的原料藥登記信息，共有3家企業(yè)備案登記舒更葡糖鈉原料藥，都屬于I類(lèi)（尚未通過(guò)與制劑共同審評(píng)審批的原料/輔料/包材）
科倫和揚(yáng)子江的舒更葡糖鈉原料藥無(wú)疑是要自用，斷然不會(huì)供給其他廠(chǎng)家給自己平添對(duì)手。除此之外，國(guó)內(nèi)其他企業(yè)可選的原料藥供應(yīng)商似乎也只有西班牙公司Medichem了。不過(guò)據(jù)小編調(diào)查了解，其實(shí)還有一家國(guó)內(nèi)企業(yè)的原料可供選擇，那就是前幾天剛剛因?yàn)樯陥?bào)科創(chuàng)板而引起廣泛關(guān)注的博瑞醫(yī)藥。
博瑞醫(yī)藥在業(yè)內(nèi)原本就以擅長(zhǎng)開(kāi)發(fā)高難度品種而著稱(chēng)，我們此前在卡泊芬凈、艾日布林、曲貝替定的文章中已經(jīng)有過(guò)介紹。據(jù)了解，博瑞醫(yī)藥的舒更葡糖鈉原料藥已經(jīng)成功完成美國(guó)DMF備案，并且也即將在國(guó)內(nèi)申報(bào)原料。
總之，像舒更葡糖鈉注射液這種帶有一定技術(shù)壁壘的細(xì)分專(zhuān)科藥品種會(huì)是國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)在4+7以后值得考慮的差異化布局方向。雖然仿制藥整體降價(jià)趨勢(shì)在所難免，但有技術(shù)壁壘的注射劑還是會(huì)比一些大眾口服制劑有更好的利潤(rùn)空間和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境。當(dāng)然，后面肯定也會(huì)有越來(lái)越多的仿制藥企業(yè)意識(shí)到這種差異化立項(xiàng)的價(jià)值，在細(xì)分專(zhuān)科領(lǐng)域展開(kāi)新的競(jìng)爭(zhēng)，提前判斷機(jī)會(huì)進(jìn)行市場(chǎng)卡位不失為一個(gè)好的選擇。
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