對于早期、激素受體陽性的絕經(jīng)后乳腺癌患者，芳香化酶抑制劑是首選的輔助治療藥物。但是芳香化酶抑制劑能降低體內(nèi)的雌激素濃度，從而會增加骨的流失，降低骨密度，以及增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)。此時(shí)醫(yī)生一般會建議患者使用地諾單抗（denosumab）等藥物來維持骨密度從而預(yù)防相關(guān)骨折事件的發(fā)生。
然而近期發(fā)表在Lancet Oncol上的一項(xiàng)ABCSG-18研究表明：地諾單抗不僅能夠顯著減少骨相關(guān)事件的發(fā)生，還能夠改善乳腺癌患者的預(yù)后?，F(xiàn)在連藥物也開始玩"跨界"了嗎？
我們首先來了解下地諾單抗這個(gè)藥物。地諾單抗是一種有效的核因子κ-受體活化因子配體（RANK配體）抑制劑，被批準(zhǔn)用于早期乳腺癌患者中治療導(dǎo)致的骨丟失以及預(yù)防骨轉(zhuǎn)移相關(guān)骨骼疾病。其能抑制破骨細(xì)胞活化和發(fā)展，減少骨吸收，增加骨密度，具有較好的安全性和有效性。于2010年被FDA批準(zhǔn)上市。
研究詳情
ABCSG-18研究是一項(xiàng)前瞻性、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗(yàn)。從2006年12月18日至2013年7月22日期間共有3420例早期、激素受體陽性、絕經(jīng)后的Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者入組。在入組前所有患者都完成了初始治療方案（手術(shù)、放療、化療或聯(lián)合用藥），并接受AI（芳香化酶抑制劑）輔助內(nèi)分泌治療。
患者按1：1的比例隨機(jī)分配至地諾單抗組（60mg，每6個(gè)月1次，n=1711）和安慰劑組（n=1709）。主要研究終點(diǎn)是臨床上發(fā)生首次骨折的時(shí)間。次要終點(diǎn)是意向治療人群的無病生存率（DFS），研究人員將其定義為從隨機(jī)化分組到發(fā)現(xiàn)局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，對側(cè)乳房轉(zhuǎn)移，繼發(fā)性癌癥或任何原因死亡的時(shí)間。
結(jié)果：經(jīng)過73個(gè)月的中位隨訪后，地諾單抗組 VS 安慰劑組:
5年DFS：89.2% vs 87.3%；8年DFS：80.6% vs 77.5%，地諾單抗組均顯著高于安慰劑組（結(jié)果如下圖所示）；
地諾單抗組發(fā)生局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、對側(cè)乳腺癌、繼發(fā)性腫瘤或任何原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)也明顯低于安慰劑組（14.0% vs 16.8%; HR 0.82, 95%CI 0.69-0.98; Cox p=0.0260）；
地諾單抗組DFS顯著優(yōu)于對照組
安全性：地諾單抗組 VS 安慰劑組:
骨關(guān)節(jié)炎：3.6% vs 3.4%；半月板損傷：1.3% vs 1.4%；
白內(nèi)障：0.9% vs 1.7%。
地諾單抗組發(fā)生了1例治療相關(guān)死亡（<0.1％）。
由此可見，在安全性方面，地諾單抗組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生數(shù)相近。因此研究認(rèn)為，使用地諾單抗輔助治療是安全的。
該項(xiàng)研究表明地諾單抗不僅能改善骨質(zhì)疏松，還能減少乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移，提高乳腺癌的生存率，但目前這一獲益僅限于激素受體陽性的乳腺癌。
目前接受3年和6年AI輔助治療女性的骨折發(fā)生率分別為10%和19%，這與骨骼健康密切相關(guān)。地諾單抗這一發(fā)現(xiàn)將成為一種全新的治療標(biāo)準(zhǔn)，也將為絕經(jīng)后乳腺癌患者帶來生存獲益的福音。
參考來源：
Gnant M, Pfeiler G, Steger GG, et al. Adjuvant denosumab in postmenopausal patients with hormone receptor-positive breast cancer (ABCSG-18): disease-free survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019; 20: 339-351. doi: 10.1016/ S1470-2045(18)30862-3.
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