在我國目前有400萬名白血病患者，每年新增約4萬名。人類白血病的確切病因至今未明，許多因素被認為和白血病的發(fā)病有關(guān)。由于白血病病情發(fā)展變化快、治療難度大、死亡率高，以至于讓人感到“談白色變”。
近日，一國際研究團隊在《Science Translational Medicine》雜志上發(fā)表論文稱，他們已經(jīng)找到了針對特定類型白血病更安全的治療方法。通過改進先前因其嚴重副作用而被放棄的治療方法，研究人員開發(fā)了一種對小鼠和人類癌細胞既有效又安全的靶向治療方法。這些發(fā)現(xiàn)重新喚起了白血病患者的希望。
該研究團隊由比利時維布庫魯汶(VIB-KU Leuven)、英國癡呆癥研究所(U.K. Dementia Institute)和澳大利亞兒童癌癥研究所(Children’s Cancer Institute)的科研人員組成。
可怕的T-ALL
T細胞急性淋巴細胞白血病（簡稱T-ALL）主要影響兒童，由于其體內(nèi)存在太多未成熟的白細胞，如果不及時治療則會迅速致命。白血病專家Jan cool教授說：“雖然目前的化療非常有效，但會引起長期副作用，因此迫切需要對這些年輕患者進行**較低的靶向治療。”
T-ALL中最常見的生物學通路之一是Notch信號。早期的研究工作主要集中在阻斷γ-分泌酶，這種酶可以分裂和激活Notch。不幸的是，由于在各種健康組織中的副作用，這些γ-分泌酶抑制劑被證明不適合在臨床使用。
阿爾茨海默癥研究的啟示
阿爾茨海默癥專家Bart De Strooper教授對阻斷γ-分泌酶的活性一直很感興趣。因為它也參與β-淀粉樣蛋白的加工，而β-淀粉樣蛋白與神經(jīng)退行性病變有關(guān)。
Bart De Strooper說：“我們要意識到，γ-分泌酶實際上是由四個蛋白質(zhì)亞基組成的復合物，其中兩個亞基存在于非常不同的版本中。臨床試驗采用的抑制劑是廣譜非選擇性的，針對所有不同版本的復合物。我們想探索抑制特定版本是否可以微調(diào)治療和減少副作用。”
進一步研究發(fā)現(xiàn)，在白血病細胞與健康細胞中，兩種不同形式的γ-分泌酶復合物的相對豐度有著顯著不同。這一發(fā)現(xiàn)促使他們探索是否只有抑制這種特定版本的復合物才是一種更安全的治療選擇。
論文共同作者Charles de Bock表示：“在小鼠模型和T-ALL患者的白血病細胞中，只針對一種復合物是有效和安全的。這意味著它不僅能夠阻止白血病的生長，且沒有**跡象。”
各種各樣的可能性
Charles de Bock非常熱衷于將這類藥物迅速轉(zhuǎn)化為臨床。他說道，“從歷史上看，這些藥物成功的非常有限，因為患者不能耐受正常組織中的副作用。我們首次證明了，選擇性靶向特定形式的γ-分泌酶復合物是有效和安全的，這表明該策略具有轉(zhuǎn)化的潛力。“
Jan Cools和Bart De Strooper補充道：“如果這種方法真的對T-ALL患者有效，這也可能為其他類型的癌癥打開大門。安全且選擇性地γ-分泌酶抑制甚至可以作為一種額外的治療手段，用于治療Notch信號失調(diào)的其他疾病。”
參考資料：
[1] Toward a safer treatment for leukemia
[2] Safe targeting of T cell acute lymphoblastic leukemia by pathology-specific NOTCH inhibition
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