日前，由著名學(xué)者盧冠達(dá)教授聯(lián)合創(chuàng)建的合成生物學(xué)公司Synlogic宣布與羅氏（Roche）公司達(dá)成臨床開(kāi)發(fā)合作，將探索Synlogic公司開(kāi)發(fā)的SYNB1891，與羅氏的PD-L1抑制劑Tecentriq（atezolizumab）聯(lián)用治療晚期實(shí)體瘤患者的效果。SYNB1891是一種使用合成生物學(xué)技術(shù)設(shè)計(jì)的雙重先天免疫激動(dòng)劑。Synlogic計(jì)劃在2019年下半年向美國(guó)FDA遞交IND申請(qǐng)，讓該公司可以開(kāi)展開(kāi)放標(biāo)簽1期臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)SYNB1891作為單藥療法和與atezolizumab聯(lián)用的效果。
腫瘤的一個(gè)特點(diǎn)是它能夠運(yùn)用多種機(jī)制來(lái)抑制或逃避免疫反應(yīng)。雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑在某些癌癥類(lèi)型中取得了出色的療效，但是有相當(dāng)一部分患者對(duì)這類(lèi)療法沒(méi)有反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，同時(shí)激活免疫系統(tǒng)的先天和適應(yīng)性成分，對(duì)產(chǎn)生有效的抗癌免疫反應(yīng)至關(guān)重要。
SYNB1891是一款非致病性大腸桿菌菌株，利用合成生物學(xué)技術(shù)，它被改造成能夠表達(dá)STING激動(dòng)劑，從而激活先天免疫系統(tǒng)。當(dāng)細(xì)菌被抗體呈現(xiàn)細(xì)胞吞噬后，細(xì)胞內(nèi)的STING信號(hào)通路會(huì)被激活，從而產(chǎn)生1型干擾素（IFN）反應(yīng)，并且激發(fā)和促進(jìn)腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng)。
而且，SYNB1891的細(xì)菌外殼可以通過(guò)其它機(jī)制激活先天免疫系統(tǒng)，其中包括通過(guò)與Toll樣受體結(jié)合。這可能進(jìn)一步提高總體免疫反應(yīng)的強(qiáng)度。與atezolizumab聯(lián)用，SYNB1891具有同時(shí)激活先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的潛力，從而促進(jìn)腫瘤縮小。
獲得IND批準(zhǔn)后，Synlogic計(jì)劃開(kāi)展開(kāi)放標(biāo)簽，多中心1期臨床試驗(yàn)，通過(guò)腫瘤內(nèi)注射在晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中施用SYNB1891。這一試驗(yàn)的主要目的是評(píng)估SYNB1891的安全性和耐受性，并且確定作為單藥療法，SYNB1891的耐受劑量，和與atezolizumab聯(lián)用時(shí)的2期試驗(yàn)推薦劑量。除此之外，這項(xiàng)研究還會(huì)探索免疫生物標(biāo)志物，客觀(guān)緩解率等療效性指標(biāo)。Synlogic將主導(dǎo)臨床研究，而羅氏將提供atezolizumab的臨床供應(yīng)。
“這一合作是推動(dòng)SYNB1891成為治療難治性腫瘤的潛在療法的重要步驟，它讓我們能夠使用atezolizumab這款重要的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，”Synlogic公司總裁兼首席執(zhí)行官Aoife Brennan女士說(shuō)：“我們相信SYNB891能為抗擊癌癥提供一種新手段，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，可能增強(qiáng)它們的效力。”
參考資料：
[1] Synlogic Announces Clinical Collaboration to Evaluate SYNB1891 in Combination with PD-L1 Checkpoint Inhibitor in Patients with Advanced Solid Tumors. Retrieved May 22, 2019, from https://investor.synlogictx.com/news-releases/news-release-details/synlogic-announces-clinical-collaboration-evaluate-synb1891
[2] Synlogic. Retrieved May 22, 2019, from https://www.synlogictx.com/
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