近日，禮來在消化疾病周（DDW）醫(yī)學(xué)會議上公布了新型抗炎藥mirikizumab治療克羅恩病的II期臨床研究SERENITY新的安全性和有效性數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在治療第12周，與安慰劑組相比，mirikizumab治療組患者在疾病活動度臨床和內(nèi)鏡評價指標(biāo)方面均顯著降低。該研究的維持期正在繼續(xù)進(jìn)行中。禮來計劃今年晚些時候啟動III期項目，進(jìn)一步評估m(xù)irikizumab治療克羅恩病的益處和風(fēng)險。
這是一項多中心、隨機、平行組、雙盲、安慰劑對照研究，在中度至重度活動性克羅恩病患者中開展，旨在評估m(xù)irikizumab的療效和安全性。在基線時，患者以2:1:1:2的比例被隨機分為4個治療組（mirikizumab 200mg、600mg、1000mg和安慰劑）。主要終點是治療第12周達(dá)到內(nèi)鏡應(yīng)答的患者比例，內(nèi)鏡應(yīng)答定義為克羅恩病簡單內(nèi)鏡評分（SES-CD）評價的疾病活動度相對基線降低50%。次要終點包括根據(jù)患者報告結(jié)果評估的臨床緩解（PRO緩解）、內(nèi)鏡緩解和安全性。
在第12周，mirikizumab治療取得了以下結(jié)果：
· 內(nèi)鏡應(yīng)答：采用SES-CD評價，3種劑量mirikizumab組有更高比例的患者達(dá)到內(nèi)鏡應(yīng)答（200mg、600mg、1000mg劑量組分別為：25.8%、37.5%、43.8%），安慰劑組為10.9%。
· 內(nèi)鏡緩解：定義為回腸-結(jié)腸SES-CD評分＜4分、回腸SES-CD得分＜2分、無子項評分＞1，3種劑量mirikizumab組分別為6.5%、15.6%、20.3%，安慰劑組為1.6%。
· PRO緩解：定義為平均每日大便次數(shù)≤2.5次且腹痛≤4次，3種劑量mirikizumab組分別為12.9%、28.1%、21.9%，安慰劑組為6.3%。
· 安全性評估：在誘導(dǎo)期，3種劑量mirikizumab組中，有5例患者（4%）報告一次或多次嚴(yán)重不良事件（SAE），81例患者（64%）報告一次或多次治療出現(xiàn)的不良事件（TEAE）。最常報告的TEAE包括頭痛、體重增加、鼻咽炎。在安慰劑組中，7例患者（11%）報告一次或多次SAE，45例患者（70%）報告了一次或多次TEAE。
研究調(diào)查員、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院胃腸科主任、醫(yī)學(xué)教授Henry D.Janowitz博士評稱，該研究中在3種劑量治療中均觀察到了內(nèi)鏡和癥狀應(yīng)答，該藥有望為克羅恩病可用的治療方案提供新的補充。
IL-23抑制劑領(lǐng)域競爭格局
克羅恩病屬于炎癥性腸病（IBD），這是一種慢性免疫介導(dǎo)性胃腸道疾病，最常影響小腸末端（回腸）和結(jié)腸前端，但可能影響胃腸道任何部位。包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎在內(nèi)的IBD影響著全球1000萬人。
Mirikizumab是一種實驗性單克隆抗體，靶向結(jié)合白細(xì)胞介素23（IL-23）的p19亞單位。目前，禮來正在調(diào)查mirikizumab治療多種免疫性疾病，包括銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。去年DDW上，禮來公布了mirikizumab治療中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎II期研究的積極數(shù)據(jù)。
目前，市面上已有多款I(lǐng)L-23抑制劑，其中強生IL-12/IL-23雙效抑制劑Stelara于2009年率先獲批治療銀屑病，之后獲批的銀屑病關(guān)節(jié)炎和克羅恩病等適應(yīng)癥，助推銷售額迅速突破重磅門檻，2018年全球銷售額達(dá)40億美元。
繼Stelara之后，強生Tremfya、太陽制藥Ilumya、艾伯維/勃林格殷格翰Skyrizi陸續(xù)上市，均已被美國FDA批準(zhǔn)治療銀屑病，療效和安全性與Stelara相當(dāng)。也有數(shù)據(jù)表明，Tremfya在Stelara難治的銀屑病患者中也有效。
Mirikizumab適應(yīng)癥開發(fā)方面推進(jìn)最快的是銀屑病，目前處于III期臨床，遠(yuǎn)落后于其他對手，該藥可能成為登陸市場的第5款I(lǐng)L-23抑制劑。但在IBD方面有機會實現(xiàn)超越，這對mirikizumab而言代表著一個更大的機會，也將成為禮來開發(fā)的一個重要疾病領(lǐng)域。
上述4種已上市的IL-23抑制劑中，僅Stelara獲批治療克羅恩病，禮來有機會在該疾病領(lǐng)域面成為領(lǐng)導(dǎo)者之一，盡管Tremfya和Skyrizi治療克羅恩病也已進(jìn)入III期臨床。在潰瘍性結(jié)腸炎方面，mirikizumab已進(jìn)入3項III期研究，將在明年開始收獲結(jié)果，并有機會成為獲批該適應(yīng)癥的首個藥物，盡管在這方面仍會與Skyrizi展開競爭，后者目前也已進(jìn)入III期研究。
參考來源：
1、Lilly's Mirikizumab Met Primary Endpoint and Key Secondary Endpoints in Phase 2 Study, Including Reductions of Gastrointestinal Lesions
2、Latecomer Lilly preps its IL-23 drug for Crohn’s disease
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