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CPHI制藥在線 資訊 CRISPR發(fā)現(xiàn)了癌癥的重大變化,基因融合或許成為重要藥物靶點

CRISPR發(fā)現(xiàn)了癌癥的重大變化,基因融合或許成為重要藥物靶點

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來源:生物探索
  2019-05-21
CRISPR揭示一種新的基因融合體,不僅能為多種癌癥提供新的藥物靶點,還有助于構(gòu)建癌癥依賴性地圖,為未來癌癥精確治療提供新的研究動力。

        基因融合(Fusion gene),由兩個不同的基因異常結(jié)合而引起的,在癌癥的發(fā)生過程中起著重要的作用。通常,它們被用作為預(yù)測特定癌癥患者藥物反應(yīng)以及預(yù)后的診斷工具,以評估患者的治療結(jié)果。它們也是一些最新癌癥治療的重要藥物靶點。

        到目前為止,研究人員已經(jīng)確定了大約20,000個基因融合,但是它們在發(fā)展癌癥中的確切功能和作用我們?nèi)匀恢跎?。因此,區(qū)分基因融合是否對癌癥存活有影響,具有重要的臨床意義。

        近日,《Nature Communications》雜志上刊載了一篇關(guān)于基因融合的最新研究。研究人員利用CRISPR基因編輯技術(shù), 揭示了能夠?qū)Π┘毎L起到至關(guān)重要作用的基因融合類型,并且發(fā)現(xiàn)了一種新的基因融合,可以為包括腦癌和卵巢癌在內(nèi)的多種癌癥提供新的藥物靶點。

        首次基因融合的大規(guī)模研究

        作為對基因融合功能的首次大規(guī)模研究, Wellcome Sanger研究所聯(lián)合EMBL-EBI研究所、 Open Targets平臺、GSK公司及其合作者共同分析了來自43種不同癌癥類型(包括兒科癌癥和臨床需求未得到滿足的癌癥)的1,000多種人類癌細胞系中的8000多種基因融合。

        之后,他們利用350多種抗癌藥物來對這些細胞系進行測試,以確定現(xiàn)有的可以用于治療潛在基因融合相關(guān)癌癥的藥物,并利用CRISPR工具來尋找哪些關(guān)鍵基因融合對癌細胞的存活至關(guān)重要。

        研究小組發(fā)現(xiàn),90%的基因融合在癌癥中并不起重要作用,但當從病人腫瘤的基因組序列推斷癌癥的原因時,這些結(jié)果應(yīng)該被考慮。第一作者、Wellcome Sanger研究所的Gabriele Picco博士說:“隨著對患者的腫瘤進行基因組測序變得更普遍,那些對于數(shù)據(jù)進行解讀的人必須要更加小心,需要考慮是否存在特定基因融合驅(qū)動了癌癥的發(fā)展。

        Wellcome Sanger研究所和Open Targets平臺的Mathew Garnett博士表示:“我們還發(fā)現(xiàn)了對癌癥存活發(fā)揮關(guān)鍵作用的一些基因融合。這些基因變化可能為現(xiàn)有藥物治療患者帶來新的機會,也可能會成為未來新的藥物靶點。目前,我們發(fā)現(xiàn)了一種新的基因融合——YAP1-MAML2,它為包括卵巢癌在內(nèi)的幾種癌癥提供了一種新的藥物靶點。”

        研究結(jié)果還表明,包括RAF1、ROS1和BRD4的基因融合體均可能是現(xiàn)有藥物的靶向。這意味著,患有罕見亞型胰 腺癌,乳腺癌和肺癌的患者將擁有新的治療

        海德堡大學的Julio Saez-Rodriguez博士對此結(jié)果十分感興趣。他說,這項研究有助于進一步利用基因融合體作為治療性生物標記,并將患者分類進行臨床試驗,促進更有針對性和更高效的臨床研究方法。

        今后,Sanger,EMBL-EBI和Open Targets以及 GSK的研究人員將合作促進這些研究成果轉(zhuǎn)化,為新的治療方法帶來契機。這一研究有助力于建立癌癥依賴性地圖,以及形成未來癌癥精確治療方案。

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